肿瘤个体化用药基因检测的临床应用---PPT课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 胃肠道间质瘤是一类起源于 胃肠道间叶组织 的肿瘤，胃肠道间质瘤占胃肠道恶性肿瘤的1～3%。 80%以上的胃肠道间质肿瘤的基因突变类型是KIT或者PDGFRA的突变，这些突变在肿瘤形成的早期就能检测到。 已经发现的KIT的突变类型有4种，外显子9（10.3%），外显子11（87.2%），外显子13（2.1%），外显子17（0.4%）。 PDGFR的突变发生在没有KIT突变的肿瘤中，有三种突变类型外显子12（3%），外显子14（1%），外显子18（97%）。 * 乳腺癌21基因检测 结论： 通过RS分级，我们可以将低复发风险者从传统的所谓标准治疗中解放出来，从而避免过度治疗。 * 总结 * 检测项目 指导用药 适用标本 临床概述 EGFR 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼 组织、胸水、血浆 明确病人药物作用靶点，确定药物适用人群 EML4-ALK、ROS1 克里唑替尼 组织 KRAS、BRAF、PIK3CA 西妥昔单抗、帕尼单抗 组织、血浆 C-KIT、PDGFRA 伊马替尼 组织、血浆 UGT1A1 伊立替康 血液 优化化疗方案，判别药物毒副作用 乳腺癌21基因检测 -- 组织 复发风险、辅助化疗获益 谢谢！ * ctDNA --血液中的宝藏 ctDNA（液体活检） ——新一代肿瘤标志 ctDNA不仅可以诊断实体肿瘤，而且能够监测治疗反应以及探查微小残留病灶、靶向治疗耐药突变，可能是优选的无创肿瘤筛查方法。 —— 美国斯坦福大学Maximilian Diehn教授 ctDNA是一种具备广泛应用前景、高敏感性、高特异性的肿瘤标志物，适用多种不同的实体肿瘤。未来，广泛的成像和侵入性的组织活检将会被替代，液体活检可能被用于指导癌症治疗决策，以及用于可能尚未成像的肿瘤筛查。 —— 美国约翰霍普金斯大学Luis Diaz博士 ctDNA(Circulating Tumor DNA) cfDNA（cellfree DNA），或者叫血浆游离DNA，是血浆中游离存在的DNA，它们有的来自于正常细胞，有的来自于异常细胞（如肿瘤细胞），还有部分来自于我们外部（如病 毒DNA）。 人们发现cfDNA中 携带肿瘤特有突变的那一小部分DNA，确确实实是由肿瘤细胞释放出来的。这种携带了突变信息的循环DNA是肿瘤的标志，ctDNA的研究终于与肿瘤关联起来。 ctDNA来源：1、来自于坏死的肿瘤细胞；2、来自于凋亡的肿瘤细胞；3、来自于肿瘤细胞分泌的外排体。 突变类型：点突变（SNV），短的插入缺失（InDel），拷贝数变异（CNV），结构变异（SV）等等。 发现过程：70年代Leon等研究表明癌症患者外周血清DNA水平大大高于正常人。 1989年Stroun等发现血液游离DNA具有肿瘤细胞DNA的一些特征。 5年后研究者在肿瘤患者的血浆和血清中检测到癌基因的突变，与原发瘤一致。 不同肿瘤和分期均可释放ctDNA 发现不同的癌症有较大的差异 卵巢癌，结直肠癌等几乎能百分之百检测到ctDNA 脑肿瘤的检出率不到10%——这或许和不同组织的特性，如血脑屏障有关 图1：不同癌症的ctDNA检出情况 在几乎所有种类的癌症中，都检测到了ctDNA所带有的标志性突变 并且肿瘤越晚期，病情越严重，肿瘤的恶性程度越高， ctDNA特有突变的频率就越高。 一项针对15种癌症进行的ctDNA测序研究显示，分别有47%，55%，69%，82%的I-IV期癌症病人中能检测到高于一定频率的ctDNA突变； 而另一项使用更高灵敏度测序技术的研究则表示，对于II期以上的病人，均能100%检测到突变。 图2：不同分期癌症的ctDNA检出情况: ctDNA可以动态跟踪EGFR突变的变化 使用第一代TKI药物复发的NSCLC病人（N=124），血浆游离DNA中检测出T790M的中卫时间是临床PD前的2.2个月。 * 会议近况 2015年4月16日，瑞士日内瓦，第五届欧洲肺癌大会（ELCC） IGNITE研究：第一项在亚太地区及俄罗斯开展的国际多中心，非干预性，分子流行病学调查的临床研究，旨在观察真实世界中，非小细胞肺癌患者（腺癌及非腺癌）的EGFR基因突变检测现状，包括EGFR基因突