乳腺癌的内分泌治疗.ppt

乳腺癌的内分泌治疗;内容简介;一、乳腺癌内分泌治疗的历史;乳腺癌内分泌治疗依据;二、内分泌治疗的分类;1、非药物治疗（1）手术;卵巢切除;放疗去势主要优势在于可以使患者避免手术，但其疗效不如 双侧卵巢切除术。放疗去势的效果与放射剂量以及患者的年 龄相关。患者情况相同的条件下，即使是相同标准放射剂量 和放疗操作程序也不一定能达到相应的去势效果。曾有报道 ，接受放疗去势的患者中约有13%的人会恢复月经，而在年 轻患者中比例更高达35%。另外与双侧卵巢切除术相比，放 射去势后患者的雌激素水平下降速度比较缓慢。此外盆腔放 疗后会产生长期的放射不良反应，这些都限制了放射去势的 应用。;非药物治疗与药物治疗的比较;2、药物治疗;根据作用机制可分为三类 ;（1）选择性雌激素受体调变剂SERMs ;SERMs最常用的是TAM（三苯氧胺），该药从70年代已作为绝经前、后乳腺癌的辅助治疗而广泛应用于临床。 TAM还能调节细胞信号诱导肿瘤细胞的凋亡，如蛋白激酶 C 、钙调节蛋白、转化生长因子 、原癌基因 c-myc 、胱门蛋白酶、细胞分裂素等。 TAM不仅能与雌激素竞争激素受体，还具有类似雌激素作用。对ER阳性患者有效率可达60％，对ER阴性患者有效率低于10％。 ;三苯氧胺的优点;三苯氧胺的应用与副作用;TAM为绝经前乳腺癌患者标准的内分泌治疗药物。 虽然TAM作为绝经后患者标准的内分泌治疗药物的地位，受到第三代芳香化酶AI的挑战，但是它仍是目前全球使用最广泛的辅助内分泌药物。 根据目前的循证医学证据，TAM辅助治疗的标准时间仍为 5 年。;枸橼酸托瑞米芬（法乐通、TOR）;氟维司群 （Fulvestrant）;氟维司群;芳香化酶与乳腺癌;（2）芳香化酶抑制剂;;芳香化酶抑制剂的分类;第一代的代表药物氨鲁米特(AG);第二代芳香化抑制剂福美司坦（FMT）;包括来曲唑（弗隆）、阿那曲唑（瑞宁得），属非甾体类芳香化酶抑制剂，其作用机制与AG相似。但其具有高选择性的特点，尤其是不影响糖皮质激素、盐皮质激素的功能，故应用时不需加肾上腺皮质激素。;【适应症】治疗绝经后雌激素或孕激素受体阳性，或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经??人工诱导绝经。 【用法用量】每日2.5mg,每日一次 【不良反应】雌激素减少引起的药理作用 【禁忌症】对活性物质和/或任意辅料过敏，处于绝经前雌激素正常分泌状态；妊娠期；哺乳期。 【注意事项】肾功能不全谨慎。 【肝功能不全】严重肝功能不全的患者，严密观察。 【妊娠期和哺乳期用药】禁用于妊娠期及哺乳期妇女。 ;来曲唑（弗隆）;阿那曲唑（瑞宁得）;依西美坦（阿诺新， Exemestane）;［适应证］：用于经ＴＡＭ治疗后，其病情仍有进展的自然或人工绝经后妇女的晚期乳腺癌。 ［用法用量］： 25mg，每日1次，饭后服用，轻度肝肾功能不全者不需要调节给药剂量 ［不良反应］：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降，肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等。在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内，由于不良反应后期终止治疗者不常见（0.3%）。 ;（3）LH-RH类似物;25届ESMO大会报告：淋巴结阳性、受体阳性绝经 前的早期乳癌病人戈舍瑞林与CMF化疗效果相似 ;戈舍瑞林（Zloadex、诺雷德）;LHRHa+芳香化酶抑制剂治疗绝经期前妇女乳腺癌的新思路，其理由是： 1、? 我国绝经前妇女乳腺癌较多。 2、? LHRHa等于卵巢切除术。 3、? LHRHa+TAM优于单用TAM。 4、? 芳香化酶抑制剂优于TAM。 5、? 研究证明对绝经前ER阳性患者卵巢切除+TAM的效果优于CMF化疗。;（４）雌激素;（５）雄激素;常用雄激素;（６）孕酮类药物;孕酮与TAM、AIs的比较;孕酮类药物;? ? ? ? ? ? ? ? ;内分泌治疗的注意的几个问题;术后辅助内分泌治疗;绝经后激素受体阳性： 术后5年阿那曲唑或来曲唑 三苯氧胺2～3年后，再序贯使用2～3年依西美坦或阿那曲唑 三苯氧胺5年后 , 后续强化使用来曲唑5年 各种原因不能承受芳香化酶抑制剂治疗的患者，仍然可以用三苯氧胺 5 年 ;转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（1）;转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（2）;转移性乳腺癌的内分泌治疗原（3）;转移性乳腺癌的内分泌治疗原则（4）;复发转移内分泌治疗小结; 激素反应性乳腺癌概念：是根据患者可能从内分泌治疗中获益的角度来界定哪些患者适合内分泌治疗，认为满足下列条件中一条或数条的患者有可能从内分泌治疗中获益：原发灶和/或复发转移灶ER和/或 PR 阳性；老年患者；术后无病间期较长；曾经