黄连素缓释片的处方筛选.docxVIP

黄连素(Berberine),又名小集碱。化学名：5, 6-二氢-9, 10-二甲氧基苯基 [g]T,3-苯并间二氧杂环戊烯[5, 6-a]喳嗪，分子式：C20Hl8NO4,结构式如下列图 所示： 3 3 3图1-1黄连素结构式 3 该品是一种常见的异喳咻生物碱，pH=11.50,可离子化而呈强碱性。外观表 现为黄色结晶性粉末状，无臭、无旋光、味极苦。分子量大小为336.37,熔点在 145c川，在热水中极易溶解，在水和乙醇中为微溶，在乙醴和氯仿中基本不溶。 显示出季钱盐的特征，其盐类在水中都显示出比拟小溶解度。在水中小集碱盐酸 盐以1:500溶解。 现代药理学研究证实，黄连素对抗心力衰竭、抗血小板、抗制血管平滑肌增 殖、改善胰岛素抵抗、抗心律失常、抗炎、糖尿病等方面具有更明显的作用【2?叫 因此，未来它在神经系统和心血管系统等疾病方面，可能具有更加广泛、重要的 应用方向，会越来越受到重视。 黄连素的副作用主要表现在胃酸过多，在中医上称为“苦败胃”。同时，黄 连素副作用最多的是便秘，使用过多后可能会产生恶心、呕吐、皮疹和发热等症 状，有时可能会出现横纹肌溶解症和乳酸中毒症。最需要防止的是，长期大量黄 连素有可能会使得身体吸收B族维生素出现阻碍，会导致周围神经炎。 缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物，维持较为平稳的血药浓 度，使药物作用到达较长时间的制剂。缓释制剂中药物进入血液循环系统速度比 普通制剂缓慢，血药浓度较为平稳，可防止超过治疗作用血药浓度的毒副作用， 又能保持在较为理想的有效浓度范围以维持疗效。故制成缓释制剂的药物血药浓 度平稳，患者在服药后药物能长时间处于有效治疗浓度，治疗到达较好的效果⑹。 查阅文献资料，单利等人⑺对尼美舒利缓释片进行处方优化时，使用了正黄山学院本科毕业论文 表4-9各处方黄连素缓释片累积释放度数据表 处方 Q1% Q2% Q4% Q6% Q8% Q12% 1 17.71 34.01 64.85 74 79.43 97.5 2 17.79 34.21 51 72.85 79.86 97.07 3 17.93 34.21 68.14 75.14 75.71 98.36 4 18.39 32.71 35.61 79.28 85.71 99 5 21 32.29 51 67.85 82.71 99.64 6 17.39 39.86 52 64.43 73.86 97.71 7 26.2 32.5 49.86 75.14 91.5 99.21 8 25.36 31.93 50.57 70 87.21 97.71 9 24.36 31.14 50.86 72.86 83.71 98.57 根据累积释放度数据表绘制各处方的释放度曲线，如图4-3所示。 123456789 方方方方方方方方方 处处处处处处处处处 123456789 方方方方方方方方方 处处处处处处处处处 图4-3各处方的释放度曲线 5实验结果分析 根据《中国药典》规定，缓释片的累计释放在0.5?2小时约到达30%,在 6小时到达40%?70%,在12小时到达70%以上。然后根据各处方的释放度曲 线，分析处方。 处方分析： 与处方5相比： ①处方1在6小时释放达不到要求，在8?12小时有突释现象，会造成血药 浓度不平稳；②处方2、3：释药速度在6?8小时过慢；③处方4：药物释放在 6小时超过规定；④处方6： 0?6小时释药速度不稳定；⑤处方7：在8小时过 快，易产生突释；⑥处方8、9： 1小时累积释药分别到达25.36%、24.36%,释 放速度过快超出了药品质量标准规定，短时间内的血药浓度过高会产生一些副作 用。 结论：通过以上图表数据的分析，可知处方5 （黄连素150mg、乳糖30mg、 乙基纤维素30mg、HPMC 90mg）符合要求，可以到达较为理想的缓释效果，故 为最正确处方。 6实验小结 由处方4、5、6相比：在固定HPMC用量的前提下，乙基纤维素用量的多 少可以较好的调节缓释片的释放速度,。因为乙基纤维素可以较好的提高粉末的 流动性。最终使所制得的缓释片释药的重现性较好。 由处方1、5、8相比：在固定乙基纤维素用量的前提下，HPMC用量的多少 直接关系到缓释片的整体释放效果。因为在释药过程中，随着药物的释放，HPMC 骨架材料本身也处于溶蚀状态。故其可以影响到缓释结果“刀。 结论：缓释效果与HPMC用量多少有较大的关系。根据HPMC的处方量的 减少，释放速度较快，减弱了缓慢释放效果，结论与宋健⑺的相同。这是因为 HPMC用量越大形成的凝胶强度越大，从而缓释效果越好，但是用量过大会因为 粘度过大，导致药物释放效果变差。 黄山学院本科毕业论文 参考文献[1]黄学仁，李超柱等.微波法从黄连中提取黄连素的工艺研究[J].天然产物