第二十四章血液及造血系统药理.ppt

临床应用 1. 维生素K缺乏症 主要用于VK缺乏引起的出血性疾病 阻塞性黄疽或胆瘘患者，因胆汁分泌不足导致 VK吸收障碍； 早产儿及新生儿肝VK合成不足； 广谱抗生素，可抑制肠道细菌合成VK；肝疾病 引起凝血酶原和其他凝血因子的 合成减少。 第三十页，共七十三页。 2. 抗凝药过量的解毒 治疗双香豆素或水杨酸过量引起的出血。因VK与这些药物结构相似，可竞争性拮抗其抗凝作用。 3. 治疗胆道蛔虫所致的胆绞痛。 第三十一页，共七十三页。 不良反应 静注过快 出现面部潮红、出汗、胸闷、血压急降 胃肠道反应 口服K3、K4时 溶血性贫血 对红细胞缺乏G-6-PD的特异质病人 高胆红素血症、黄疽、溶血性贫血 新生儿 第三十二页，共七十三页。 抗纤维蛋白溶解药 能与纤溶酶中的赖氨酸结合部位结合，阻断纤溶酶的作用，影响了纤维蛋白降解而止血。 用于纤溶亢进引起的出血 如子宫、甲状腺、肝、脾等术后异常出血及鼻、口腔局部止血 氨甲苯酸、氨甲环酸 第三十三页，共七十三页。 二、抗凝血药 通过抑制凝血过程的某些凝血因子而阻止血栓形成，主要用于防治血栓形成和扩大。 主要有肝素及香豆素类 第三十四页，共七十三页。 肝素(heparin) 是1916年首先从肝内发现而定名，现主要从牛肺或猪小肠粘膜内提取， 是一种粘多糖的硫酸酯、分子量范围5000~30000。其中硫酸基占40%。 第三十五页，共七十三页。 药动学 吸收 口服无效，常静脉给药。 分布 为带阴电荷的大分子物质，不易过生物 膜，肠道破坏失活。 贮存 部分被内皮摄取、贮存 代谢 肝素酶 排泄 多以代谢物形式排出 第三十六页，共七十三页。 药理作用 一、 抗凝作用 体内、外均有效、 强大 激活抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ），使ATⅢ和凝血因子Ⅱa、Ⅸ a 、Ⅹ a 、Ⅺ a 、Ⅻ a生成无活性的复合物产生抗凝作用。 含有大量的负电荷，与ATⅢ赖氨酸结合并使其分子变构，易与凝血因子结合 二、其它 抗血小板聚集、释放、降低血粘度及促纤溶作用。 第三十七页，共七十三页。 临床应用 1. 血栓栓塞性疾病 用于心肌梗死、肺栓塞、脑血管栓塞、外周静脉血栓和心血管手术时栓塞等。 2. 弥散性血管内凝血症（DIC）的高凝期 可防止纤维蛋白原和凝血因子耗竭而发生的继发性出血。但DIC的低凝期禁用，避免加重出血。 3. 其他 体内外抗凝，用于输血，体外循环和血液透析等的抗凝。 第三十八页，共七十三页。 不良反应 毒性较低 自发性出血 用量过大时，如皮肤粘膜出血、伤口出血 等，可用硫酸鱼精蛋白对抗。 过敏反应 如发热、荨麻疹、鼻炎等，应严格控制剂量 血小板减少症 其他 Sc局部坏死，久用引起 脱发、骨质疏松 第三十九页，共七十三页。 低分子量肝素(LMWH) 抗凝作用弱，抗栓作用较强。 对Ⅹa抑制作用强，对Ⅱa的抑制作用弱。 对血小板功能影响小 t1/2较长，F 较高，剂量可固定，可Sc。 用于深部静脉血栓或手术后血栓形成。 第四十页，共七十三页。 香豆素类 (dicoumarol) 双香豆素 (dicoumarol) 醋硝香豆素（新抗凝） 华法林（warfarin） 第四十一页，共七十三页。 药动学 吸收 口服吸收慢、不规则 分布 与血浆蛋白结合率高（约100%），主 要积聚在肺、肝、脾和肾中。 代谢 肝微粒体酶 排泄 尿 第四十二页，共七十三页。 药理作用 仅体内有效 抑制VK环氧化物还原酶，妨碍VK的循环再利用而产生抗凝作用 结构与VK相似，可竞争性抑制该酶，阻止VK由氧化型还原成氢醌型 起效慢，作用较持久 对已活化的凝血因子无影响，且停药后各凝血因子的形成尚需一定时间。 第四十三页，共七十三页。