药物残留溶剂分析方法的建立与应用.pptx

;药物残留溶剂分析与控制;各国药典中残留溶剂控制标准的沿革;ICH制定的溶剂残留指导原则;;第一类溶剂;USP、BP 、EP、JP 、ChP、现行标准的比较;1、对比品溶液的制备 周密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量,采纳与制备供试品溶液相同的方法和溶剂制备对比品溶液;如用水作溶剂,应先将待测有机溶剂溶解在50%DMSO或DMF溶液中,再用水逐步稀释。 2、顶空平衡温度一般应低于溶解供试品所用溶剂的沸点10℃以下,能满足检测灵敏度即可;关于沸点过高的溶剂,如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等,用顶空进样测定的灵敏度不如直截了当进样,一般不宜用顶空进样方式测定。 3、利用保留值定性是气相色谱中常用的定性方法。色谱系统中载气的流速、载气的温度和柱温等的变化都会使保留值改变,从而影响定性结果。校正相对保留时间(RART)只受柱温和固定相性质的影响,以此作为定性分析参数较可靠。应用中通常选用甲烷测定色谱系统的死体积(t0): ;;动态顶空;三种气相色谱法的优缺点比较;顶空(动态顶空) 用流动的气体将样品中的挥发性成分“吹扫”出来,再用一个捕集器吸附吹扫出来的物质,然后经热解析将样品送入气相色谱仪进行分析 优点:灵敏度高,比静态顶空至少高1000倍,分析过程中不需要等待气体与样品基质之间的平衡 缺点:样品管较难清洗,重现性比静态顶空低,仪器复杂,不便于推广 固相微萃取技术 灵敏度高,差不多逐渐成为药物中残留溶剂分析的新选择 ;残留溶剂分析方法的新进展;顶空气相色谱法及其在残留溶剂测定中的应用现状;顶空气相色谱法的基本原理; 化合物的蒸汽压pi0受其温度影响,两者为指数关系,可表示为以下公式: ;顶空气相色谱法灵敏度的影响因素; 温度与相比的影响 cG＝c0/ (K+ β) 顶空灵敏度是受K和β共同影响的 K远大于β, K+β K 顶空灵敏度只与K值有关:温度越高,顶空灵敏度越高。在这种情况下,相比(样品体积)实际上是没有影响的,或者影响特别小。由于K值对温度变化特别敏感,因此顶空温度对灵敏度的影响特别大 K小于β, K+β β 顶空灵???度由相比决定,分配系数没有影响或是几乎没有影响。相比与温度无关,因此顶空温度对灵敏度几乎没有影响 ;示例:;样品体积的改变对低分配系数的样品影响较大,关于较高分配系数时的分析结果的影响是能够忽略的 ;化合物的活性系数在一定条件下是能够改变的 关于极性化合物的溶液,能够通过向样品中加入较高浓度的无机盐,从而增加化合物的活性系数,降低了分配系数,以提高顶空灵敏度,这种技术通常被称为盐析效应 盐析对被分析物的作用是不同的,关于有活性氢的极性化合物的作用要强于非极性化合物 加入的大量无机盐同时也增加了液体样品的体积,降低了相比β,从而提高了灵敏度 ;盐析效应的局限 盐析效应仅对极性化合物起作用 在高浓度时才有作用(关于ppb级的卤代烃的溶液,无机盐浓度低于5％关于色谱峰面积几乎都没有什么影响) 我们不估计预测盐析效应对不同分析物的影响以及不同分析物的 线性范围。因此这个技术在使用时要谨慎,在用作定量分析之前对其作用要进行考察 ;特别多有机化合物在有机溶剂中的溶解度要大于在水中的溶解度,它们的分配系数在有机溶剂中比较大,假如在能与水混溶的有机溶剂作为溶剂的溶液中加入水,那么化合物的溶解度降低,分配系数随之降低,顶空灵敏度就会增加 在使用这个方法时要保证被分析物仍然是能够溶解在这个溶剂—水体系中的; 首先应用于分析聚合物中残留的2-乙基己基丙烯酸脂(EHA) ;1、共出峰干扰示例:吡柔比星中正己烷残留量的测定;共出峰的干扰 在同一色谱条件下具有相同保留值的不同物质－共出峰物质 解决的方法－两个不同的物质在性能不同的两支或多支色谱柱上具有完全相同保留值的概率特别小,因此用两支不同性能的色谱柱能够排除共出峰干扰 规则1:对残留溶剂测定不符合规定的样品,采纳极性不同的色谱系统进行验证,可有效地排除共出峰的干扰。;2、热降解干扰;示例:含有甲氧基结构药品中甲醇残留量的测定;示例:头孢泊肟酯的热降解反应;依照分子热裂解规律并结合GC-MS、GC-IR的确证分析,确证样品分子在较高顶空温度下确实能够发生热裂解产生甲醇和异丙醇;考察药品是否在顶空条件下发生热降解;3、基质效应的影响 基质效应—顶空分析时,由于对比品溶液和供试品溶液的组成不同,使待测挥