离子通道概论(心血管系统药理).pptVIP

 离子通道概述ion channels calcium channel blockers TAISHAN medical university zhangfeng . * . 是细胞中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择性通透，是细胞生物电活动的基础。 具有：通透性（permeation）、选择性（selectivity）和门控（gating）。 离子通道（ Ion channels） . * . Patch clamp technic（膜片钳技术） Molecular cloning technic（分子克隆技术） 孔道特性（ Pore characteristic） 门控过程（ Gating process ） 结构和功能（ Structure and function ） 阐明细胞生物电现象的本质、疾病发生原因和疾病的防治（药物作用的分子机制） 研究离子通道的意义 . * . 离子通道分类 1.按通道激活方式 1）电压门控离子通道(voltage gated channels，VGC) : voltage-dependent,time-dependent 2）配体门控离子通道(ligand gated channels，LGC) : transmitter receptor 2.按离子选择性分类 1）Na+通道 (sodium channels) 2）Ca2+通道(calcium channels) 3）K+通道(potassium channels) 4）Cl - 通道(chloride channels) . * . 钠通道(sodium channels) 主要功能：维持细胞膜兴奋性及其传导。 分类 1）神经类钠通道：对TTX敏感性高 2）骨骼肌类钠通道：对TTX和μCTX敏感性均高 3）心肌类钠通道：对TTX和μCTX敏感性均低 持久钠通道（产生的内向 INa ）电压低，失活速度慢，参与AP的2相。对低浓度的利多卡因和奎尼丁敏感。 瞬时钠通道（产生的内向INa ）电压高、失活速度快、引起AP的0相去极化，只对高浓度的利多卡因和奎尼丁敏感。 . * . 特征： 1）电压依赖性 2）激活(1ms)和失活(10ms)速度快 3）有特异性激活剂(BTX, GTX)和阻滞剂 (TTX, STX)。 钠通道(sodium channels) . * . 钙通道(sodium channels) 主要功能：存在于机体各种组织，是调节细胞内Ca2+([Ca2+]I)的主要途径。 分类 1）电压门控钙通道：L、N、T、P、Q、R亚型 L型钙通道(long-lasting, 长程型慢通道)：作用持续时间长，激活电压高，电导大，是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径，分布于各种兴奋细胞。T型钙通道(transient type)：多见于心脏传导组织，激活电压低，失活迅速，对调节心脏的自律性有一定作用。 2）受体调控性钙通道： 存在于细胞器如肌质网和内质网膜上，是储钙释放进入胞浆的途径。Ryanodine受体钙释放通道、IP3 受体通道 . * . 钙通道(sodium channels) 电压门控钙通道特征： 1）电压依赖性：除极化时通道开放所需电压在各类通道都不一样。 2）激活速度缓慢(20～30ms)：失活速度慢于激活(100～300ms)。L和T型参与快反应自律细胞复极2相；窦房结的4相；L型还参与心肌收缩性和房室结的传导性。 3）对离子的选择性较低：正常状态下，能选择性让Ca2+通过；在[Ca2+]o↓时，也允许Na+通过。 . * . 钾通道(potassium channels) 主要功能：亚型最多，作用最复杂；广泛存在于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞；在调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活性中起重要作用。 分类 1、电压依赖性钾通道：KV、KA 2、钙依赖性钾通道：KCa 3、内向整流性钾通道：KIR 4、配体门控性钾通道：KATP 、KAch . * . 电压依赖性钾通道 1）延迟整流钾通道(delayed rectifier K+ channels, KV) 电流为Ik 。有9个亚型，KV1～ KV9，广泛分布于各种组织细胞。在去极化时激活产生外向电流, 与膜的复极化有关。 慢延迟整流钾通道：电流为 Iks，激活时间3s。快延迟整流钾通道：电流为 Ikr，激活时间150ms。 Iks、Ikr为复极3期的主要离子。超快速延迟整流钾通道：电流为 Ikur，激活时间5