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离子通道概述ion channels calcium channel blockers TAISHAN medical university zhangfeng . * . 是细胞中的跨膜蛋白质分子,对某些离子能选择性通透,是细胞生物电活动的基础。 具有:通透性(permeation)、选择性(selectivity)和门控(gating)。 离子通道( Ion channels) . * . Patch clamp technic(膜片钳技术) Molecular cloning technic(分子克隆技术) 孔道特性( Pore characteristic) 门控过程( Gating process ) 结构和功能( Structure and function ) 阐明细胞生物电现象的本质、疾病发生原因和疾病的防治(药物作用的分子机制) 研究离子通道的意义 . * . 离子通道分类 1.按通道激活方式 1)电压门控离子通道(voltage gated channels,VGC) : voltage-dependent,time-dependent 2)配体门控离子通道(ligand gated channels,LGC) : transmitter receptor 2.按离子选择性分类 1)Na+通道 (sodium channels) 2)Ca2+通道(calcium channels) 3)K+通道(potassium channels) 4)Cl - 通道(chloride channels) . * . 钠通道(sodium channels) 主要功能:维持细胞膜兴奋性及其传导。 分类 1)神经类钠通道:对TTX敏感性高 2)骨骼肌类钠通道:对TTX和μCTX敏感性均高 3)心肌类钠通道:对TTX和μCTX敏感性均低 持久钠通道(产生的内向 INa )电压低,失活速度慢,参与AP的2相。对低浓度的利多卡因和奎尼丁敏感。 瞬时钠通道(产生的内向INa )电压高、失活速度快、引起AP的0相去极化,只对高浓度的利多卡因和奎尼丁敏感。 . * . 特征: 1)电压依赖性 2)激活(1ms)和失活(10ms)速度快 3)有特异性激活剂(BTX, GTX)和阻滞剂 (TTX, STX)。 钠通道(sodium channels) . * . 钙通道(sodium channels) 主要功能:存在于机体各种组织,是调节细胞内Ca2+([Ca2+]I)的主要途径。 分类 1)电压门控钙通道:L、N、T、P、Q、R亚型 L型钙通道(long-lasting, 长程型慢通道):作用持续时间长,激活电压高,电导大,是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径,分布于各种兴奋细胞。T型钙通道(transient type):多见于心脏传导组织,激活电压低,失活迅速,对调节心脏的自律性有一定作用。 2)受体调控性钙通道: 存在于细胞器如肌质网和内质网膜上,是储钙释放进入胞浆的途径。Ryanodine受体钙释放通道、IP3 受体通道 . * . 钙通道(sodium channels) 电压门控钙通道特征: 1)电压依赖性:除极化时通道开放所需电压在各类通道都不一样。 2)激活速度缓慢(20~30ms):失活速度慢于激活(100~300ms)。L和T型参与快反应自律细胞复极2相;窦房结的4相;L型还参与心肌收缩性和房室结的传导性。 3)对离子的选择性较低:正常状态下,能选择性让Ca2+通过;在[Ca2+]o↓时,也允许Na+通过。 . * . 钾通道(potassium channels) 主要功能:亚型最多,作用最复杂;广泛存在于骨骼肌、神经、心脏、血管、气管、胃肠道、血液及腺体等细胞;在调节细胞的膜电位和兴奋性以及平滑肌舒缩活性中起重要作用。 分类 1、电压依赖性钾通道:KV、KA 2、钙依赖性钾通道:KCa 3、内向整流性钾通道:KIR 4、配体门控性钾通道:KATP 、KAch . * . 电压依赖性钾通道 1)延迟整流钾通道(delayed rectifier K+ channels, KV) 电流为Ik 。有9个亚型,KV1~ KV9,广泛分布于各种组织细胞。在去极化时激活产生外向电流, 与膜的复极化有关。 慢延迟整流钾通道:电流为 Iks,激活时间3s。快延迟整流钾通道:电流为 Ikr,激活时间150ms。 Iks、Ikr为复极3期的主要离子。超快速延迟整流钾通道:电流为 Ikur,激活时间5
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