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  • 2022-07-19 发布于安徽
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药物代谢动力学复习题 第二章 影响药物胃肠吸收的因素有哪些? 药物和剂型、胃排空时间、首过效应、肠上皮的外排、疾病、药物相互作用 简述常用的研究肠吸收的方法和特点? 名称 整体动物实验 在体肠灌流 离体肠外翻 Caco-2细胞模型 操作 肠的两端接以插管,此过程保证血管和神经不被破坏。构成循环回路后,恒速灌流肠腔。测定不同时间灌流液药物浓度。 动物脱颈处死后,取出小肠。用手术线将小肠一端扎紧,用一根光滑的玻璃杆推动扎紧的小肠端,使玻璃棒穿过肠腔,翻转小肠,此时黏膜面朝外浆膜面朝内 细胞培养(传代、接种、冻存、复苏),模型监测 优点 能够很好地反映给药后药物的吸收过程,是目前最常用的 能避免胃内容物和消化道固有生理活动对结果的影响。 可根据需要研究不同肠段的药物吸收或分泌特性及其影响因素 (1)来源是人结肠癌细胞,同源性好。 (2)正常小肠上皮中的各种转运体、代谢酶等在Caco-2细胞中大都也有相同的表达,更接近药物实际吸收环境 (3)易于培养 能够简便、快速地获得信息,可作为研究药物吸收的快速筛选工具 (4)重现性比在体法好 (5)在细胞水平上研究药物在小肠粘膜中的吸收、转运、代谢 (6)可以同时研究药物对粘膜的毒性 缺点 (1)不能从细胞或分子水平上研究 (2)生物样本、分析方法干扰较多,较难建立 (3)个体差异大——实验结果差异大 (4)所需药量较大,周期较长 (1)酶

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