外源性化学物质的体内过程.pptxVIP

外源性化学物质的体内过程会计学第3章 外源性化学物质的体内过程第1页/共88页1 生物转运（transport）2 吸收（absorption）3 分布（distribution）4 生物转化5 排泄（excretion）6 毒物动力学（toxicokinetics）1 生物转运第2页/共88页生物膜是细胞膜、细胞器膜和细胞间质膜的总称。其基本结构由脂质双层和镶嵌的蛋白质及少量的糖组成的流动性膜结构。生物膜的功能包括：隔离、屏障功能；作为重要生化反应和生命现象的场所；内外物质的交换。1.1 被动转运（passive transport, down hill transport）1.2 主动转运（positive transport）1.1 被动转运第3页/共88页被动转运：指药物借生物膜两侧的浓度差或电势差由膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运的一类跨膜转运方式。其特点有：①只由膜浓度高侧向浓度低侧转运；②不耗能；③转运速率与膜两侧的浓度或电势差成正比。转运形式有：1.1.1 简单扩散(simple diffusion)1.1.2 滤过（filtration）1.1.3 易化扩散（facilitated diffusiion）1.1.1 简单扩散第4页/共88页简单扩散(脂溶扩散,lipid diffusion)：指物质借其脂溶性穿过脂质生物膜的被动转运过程。它是最重要的转运形式。转运速率符合Fick定律：R=K·A(c1－c2)/dR—扩散速率K—扩散常数A---膜面积(c1－c2)---膜两侧浓度差d—膜厚度影响转运的因素第5页/共88页转运速率除与膜两侧的物质浓度有关外，还取决于体液的pH、物质本身的脂溶性和极性。可用Handerson-Hasselbalch公式来解释。Handerson-Hasselbalch公式第6页/共88页以弱酸性药物为例： 当pH=pKa时，[A- ]=[HA]Handerson-Hasselbalch公式说明 第7页/共88页⑴、pKa为弱酸、弱碱性物质溶液在50％解离时溶液的pH值。⑵、体液的pH或物质的pKa以算术值增减时， 解离型与非解离型物质浓度比值以指数的形式变化。故体液pH的微小变化会明显影响物质的转运速度及平衡时膜两侧的物毒浓度。如用碱化血液和尿液的办法来解救弱酸性毒物中毒，就是利用该原理降低细胞内的毒物浓度和促进毒物的排泄。⑶、弱酸性物质在生物膜碱侧（pH高侧），易解离，不易向酸侧（pH低侧）转运。否则相反。⑷、转运达到平衡时，弱酸性物质在膜碱侧的浓度较高。否则相反。1.1.2 滤过 第8页/共88页滤过（水溶扩散，aqueous diffusion,膜孔扩散）:指物质经膜水溶性孔道的被动扩散。如水、乙醇、尿素、甘油等的转运。其转运速率受物质的水溶性、分子大小的影响。 1.1.３ 易化扩散 第9页/共88页易化扩散（载体扩散）：指在特殊载体的帮助下进行的被动转运。是被动载体转运，具有速率高、受载体功能影响和具有竞争抑制现象。如葡萄糖、氨基酸等的转运。1.2 主动转运 第10页/共88页主动转运：指在膜的帮助下所进行的耗能转运。特点：①耗能;②可由低浓度一侧向高浓度一侧转运;③转运速率亦取决于细胞膜的功能。2.1 膜泵转运： 在膜载体(泵)的帮助下进行的主动转运。2.2 出胞（胞吐）、入胞（胞饮）作用：指依细胞膜的变形及断裂运动进行的跨膜转运。是大分子及颗粒物质的转运方式。载体转运r1的特点r2第11页/共88页①特异性；②可逆性；③饱和性；④竞争抑制现象。2 吸收第12页/共88页2.1 概念：吸收指外源性化学物质从接触部位进入血液循环的过程。吸收的量和速度直接影响活性物作用的强度和时间。2.2 吸收途径2.3 影响吸收的因素2.2 吸收途径第13页/共88页①消化道：口腔粘膜→血液； 胃肠粘膜→肝脏→血液； 直肠、肛门粘膜→血液。②呼吸道：③皮肤：④注射部位：⑤生殖道粘膜：2.3 影响吸收的因素第14页/共88页①化学物质的理化因素（MW，pKa，形状等）； ②化学物质的剂型；③化学物质浸入机体的途径；④化学物质接触机体局部的生理生化环境（血流量、组织的机能状态、 体液的pH等）；⑤首过效应（首过消除，第一关卡效应）：指饮食进入胃肠道后，化学物质吸收进入血液循环之前，被胃肠粘膜细胞及肝细胞分解，使进入血液循环的量减少。3 分布第15页/共88页3.1 概念：分布指化合物随血液转运到各组织器官的过程。它影响靶器官的生物效应和毒性。3.2 化学物质与血浆蛋白的结合3.3 影响分布的因素3.2 化学物质与血浆蛋白的结合第16页/共88页化学物质与血浆蛋白的结合是体内过程的中间环节。3.2.1 特点3.2.2 结合率：血浆蛋白结合率是指某一化合物在