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会计学 1 型糖尿病药物治疗新进展 什么是II型糖尿病？ 2 型糖尿病是一种主要由于胰岛素 抵抗伴随相对胰岛素不足，或胰岛 素分泌缺陷伴有或不伴有胰岛素抵 抗而导致慢性高血糖的代谢疾病。 第1页/共19页 II型糖尿病治疗方法 占糖尿病总数的90％～95％。它的基本治 疗包括糖尿病教育、饮食控制、适度的体力 锻炼及药物治疗。近几年，药物治疗出现了 许多新型药物。 第2页/共19页 2型糖尿病的药物治的概述 1 磺脲类药物  2 双胍类药物  3 α-葡萄糖苷酶抑制剂 4 噻啶烷二酮类药物 5  餐时血糖调节剂 6 胰岛素  第3页/共19页 1、 磺脲类药物  磺脲类药物是2型糖尿病的主要口服降糖药物，它 是通过与β-细胞表面特异受体的相互作用，刺激胰 岛素分泌，当细胞外液中葡萄糖浓度上升时，胰岛 β-细胞内ATP／ADP比值上升，细胞膜上K+通道关 闭，细胞膜去极化，Ca+ +通道开放，Ca+ +内流并 启动胰岛素β-细胞释放胰岛素。 第4页/共19页 服药注意 使用此类药物应先从小剂量开 始，餐前30分钟服用，低血糖 是此类药物的主要不良反应， 在使用中应注意防止发生。 第5页/共19页 磺脲类药物和胰岛β-细胞膜上磺脲类药物受体特异 性结合，而磺脲类药物受体本身或其中一部分就是 K-内流通道，从而使胰岛素(内源性)以“电脉冲”方式 释放到细胞外，产生降血糖的药理效应，可使60％ 一70％的病人得到较好的控制血糖，使糖化血红蛋 白(HbA1c)水平降低1％～2％，空腹血糖较高及重 度肥胖症患者疗效不佳。 第6页/共19页 代表药物 第一代磺脲类药物主要有甲磺丁脲、氯磺丙脲等，而后者作 用时间长和低血糖风险大已少用； 第二代磺脲类药物主要有格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、 格列喹酮等，作用优于第一代。格列本脲较易发生低血糖反 应，对于年龄较大(60岁)和肾损害的患者应避免使用，格列 吡嗪缓释剂服药次数少，不经肾脏排泄，对轻度肾损害较 佳，顺应性亦佳。 第7页/共19页 2、 双胍类药物  二甲双胍类药物能改善胰岛素的敏感性，能减少 肝糖的输出，增强周围葡萄糖的摄取，增强肠道对 葡萄糖的利用，减少脂肪酸氧化和增加葡萄糖转运 载体的数量，不刺激内源胰岛素分泌，单独使用不 引起低血糖，不仅可降低空腹血糖及糖化血红蛋 白，还可使HbA1c进一步降低，对肥胖患者，可做 为一线药物，并能降低体重，与磺脲类药物分用， 可明显改善血糖控制和代谢异常，并能降低2型糖尿 病患者的胰岛素用量。 第8页/共19页 不良反应 主要不良反应为恶心、腹胀、腹泻、口腔金属味等，随餐眼药，剂量可逐渐加大至500～1500mg／d，经肾排泄，对肾功能衰竭(血清肌酐值高于15 mg／1)，引起肾功能损害的疾病(脱水、严重感染和严重缺氧)；心、肝功能衰竭、酒精中毒、糖尿病酮症酸中毒、昏迷前期等均禁用。  第9页/共19页 3 、α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶是一种能使不被吸收的复合碳水 化 合物分解成小肠可吸收的单糖，而葡萄糖苷酶抑 制剂则通过抑制该酶作用而延迟或减少餐后血糖升 高。主要代表药物有阿卡波糖(Acarbose)又名拜糖 平和伏格列波糖(Voglibose)又名培欣。前者是通过 竞争性和可逆性抑制小肠粘膜刷状缘葡萄糖苷酶， 阻断淀粉及蔗糖的裂解，从而延长葡萄糖和果糖在 消化道的吸收速度，降低餐后血糖水平。长期应用 降低糖化血红蛋白及空腹血糖。 第10页/共19页 副作用 副作用主要为胃胀、腹胀，与剂量有关， 为一过性，用药剂量应缓慢调整，无肾毒作 用，并不受肾功能的影响。后者为选择性双 糖水解酶抑制剂，适当延缓糖的吸收，改善 餐后血糖，对肠道的麦芽糖酶、蔗糖酶抑制 作用强，比葡萄糖苷酶抑制剂作用强，胃肠 道反应低。  第11页/共19页 4 、噻啶烷二酮类药物 噻唑烷二酮类是一类新型胰岛素致敏剂，可直接增强肥胖的2型糖尿病患者的肝脏、肌肉和脂肪组织中胰岛素的作用，可能是生脂物质，使体内的脂肪酸流动从肌肉组织转向皮下脂肪，降低炎症反应，抑制动脉粥样硬化斑块的发展，从而改善胰岛素抵抗及糖尿病心血管并发症的发生情况，使肥胖2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖降低，并使低密度脂蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VI，DL)降低，不刺激胰岛素分泌，单独不引起低血糖。 第12页/共19页 代表药 其代表药物有 曲格列酮、罗格列酮 前者已发现有时可能发生致死性肝 损害而少用，后者已上市，但应用 少经验亦少。  第13页/共19页 5  餐时血糖调节剂 这是一种新型的短效口眼促咦岛素分泌新药，以细胞为介导的餐时血糖调节剂，通过与不同的受体结合以关闭β-细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β-细胞去极化，打开钙通道，使钙内流增加，诱导β-胞