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第九章 细胞因子 ;主要内容 细胞因子的分类 细胞因子的共同特性 细胞因子受体 细胞因子的生物学活性 细胞因子与疾病治疗;CK介导免疫细胞间的通讯 ; 第一节 概述 概念 ☆细胞因子(cytokine,CK)是由免疫细胞或非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)经刺激产生的能在细胞间传递信息、具有广泛生物学功能的小分子糖蛋白或多肽。 ; 一、细胞因子的分类 ;IL最初是指由白细胞产生且在白细胞间发挥作用的细胞因子,目前报道的白细胞介素有30多种。 IFN是最先发现的细胞因子,因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。分为三型。Ⅰ型干扰素主要包括IFN-?和IFN-?两类,它们主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生。Ⅱ型干扰素也称为IFN-?,主要由活化T细胞和NK细胞产生,Ⅲ型最近才发现,也属于白介素(表9-1)。;TNF家族成员约有30 个,主要有TNF-?和TNF-?两种,前者主要由活化的单核-巨噬细胞及多种其它细胞产生,后者又称淋巴毒素(LT),主要由活化的T细胞、NK细胞产生。 CSF是指在体内外能够刺激多能造血干细胞和谱系祖细胞增殖分化的细胞因子。目前发现的有M-CSF、G-CSF、GM-CSF。此外,IL-3、 SCF、 EPO和血小板生成素等也视为CSF家族成员。;趋化性细胞因子是对不同细胞具有招募作用的细胞因子家族,有约50种。分为4个亚家族:①CXCL趋化性细胞因子;②CCL趋化性细胞因子;③CX3CL趋化性细胞因子;④XCL趋化性细胞因子。 GF是具有刺激不同类细胞生长和分化作用的细胞因子,包括TGF-?、EGF、VEGF、FGF、NGF、PDGF等。;二、细胞因子的共同特性;(二)产生特点;(三)生物学作用特点;; CK的多效性;重叠性;拮抗效应; 协同性;第二节 细胞因子受体;第三节 细胞因子的生物学活性;TNF、IL-1、IL-6和趋化性细胞因子是主要的促炎症细胞因子,还可刺激肝脏产生急性期蛋白,增强机体对微生物的防御作用;也可作用于下丘脑体温调节中枢,引起发热 趋化性细胞因子能招募白细胞向炎症部位聚集,并能活化白细胞,聚歼和清除病原;Ⅰ型干扰素可刺激病毒感染细胞及其邻近未感染的细胞合成抗病毒蛋白,抑制病毒复制 Ⅰ型干扰素、IL-12和IL-18 能增强NK细胞的细胞毒作用 IL-15能刺激NK细胞增殖。 IL-12能刺激CD4+T细胞向Th1细胞分化,促进细胞免疫应答,并能增强CTL细胞毒性 能促进MHCⅠ类分子表达的细胞因子(如IFN)也能增强CTL细胞毒性;IL-12和IL-18能刺激T细胞和NK细胞产生IFNγ,IFNγ是巨噬细胞活化的强刺激因子,能增强巨噬细胞的吞噬和杀伤活性及抗原提呈功能。 IL-10能抑制IL-12产生和共刺激分子、MHCⅡ类分子表达,以此抑制CD4+T细胞向Th1细胞分化,抑制细胞免疫应答,但是能促进B细胞增殖分化及抗体产生。IL-6也有促进B细胞增殖分化及抗体产生的作用。;;;中性粒细胞与炎症;二、介导和调节适应性免疫应答(表9-5);IL-4、IL-13能促进B细胞增殖分化及IgE产生,IL-4能刺激肥大细胞的增殖,IL-5刺激嗜酸性粒细胞增殖、活化,它们在介导Ⅰ型超敏反应的发生中有重要作用 IFNγ能促进B细胞亚类抗体IgG1和IgG3的产生,也可抑制IL-4、IL-13 对IgE的诱生效应,阻止Ⅰ型超敏反应的发生 TGFβ能刺激B细胞产生IgA,能抑制T细胞增殖及其效应,并可抑制巨噬细胞活化 ;1.;;CTL;三、参与免疫细胞的分化发育(表9-6,图9-5);;细胞因子在B细胞的生长与分化中的功能;;;四、参与外周免疫器官的发生(表9-7);第四节 细胞因子与疾病治疗; 细胞因子在疾病诊断中的作用; 细胞因子在疾病治疗中的作用;分类;目的要求

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