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1
癫痫的定义
癫痫的病因及分类
抗癫痫药作用机制
抗癫痫药分述:苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类。
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2
概述:
一.癫痫的定义
癫痫是一类慢性,反复性,突然性发作的大脑机能失调,其特征为脑神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。
临床表现为运动,感觉,意识和植物神经功能紊乱的症状。
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3
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4
遗传因素
炎症
肿瘤
外伤瘢痕
寄生虫病
焦虑激动失眠或劳累
癫痫发作的诱因
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5
癫痫的分类:
1.局限性发作
2.全身性发作
3.未能分型的发作
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6
临床上癫痫的分型
局限性发作(局部开始的发作)
单纯性局限性发作(相当于局灶性癫痫)
1.运动性发作 2.感觉性发作 3.植物神经性发作 4.精神性发作
复杂性局限性发作(相当于颞叶、额叶癫痫)
1.意识障碍起病者(精神运动性发作) 2. 继发于单纯部分性发作的意识障碍者
全身性发作(非局部开始的发作)
1. 失神性发作(小发作) 2.肌阵挛性发作 3. 强直-阵挛性发作(大发作) 4.癫痫持续状态
未能分型的发作
1.新生儿错乱性发作 2.婴儿痉挛 3.偏侧性发作 4.良性中央区癫痫 5.间脑癫痫
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7
局限性发作
大脑局部异常放电且只扩散至局部者,只表现大脑局部功能紊乱的症状。
其中单纯性局限性发作不超过1分钟,意识多不受影响。
复杂性局限性发作相当于颞、额叶癫痫,除有部分发作的表现外,还有意识障碍和自动症,包括精神运动性发作。
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8
全身性发作
异常放电涉及全脑,导致突然意识丧失。
其中大发作先出现全身肌肉强直性痉挛,约20秒钟后转入阵挛,持续数分钟。
大发作连续发生,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态,为危重急症。
小发作又称失神发作,以突然神志丧失为主要表现,伴有脑电图特征性3Hz/s高幅左右对称同步化棘波发放,持续5~20秒,无运动紊乱。小发作对药物的反应与其他型癫痫明显不同。
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二.有关癫痫本质的研究
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癫痫病灶高频和同步放电的起因至今却没有令人满意的解释。局部的生化变化、缺血、脆弱的细胞抑制系统的消失均是可能的机制。
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现在认为:中枢递质Glu 与 GABA 也与癫痫放电有关。
Glu与GABA很可能是作用于同一受体的一对内源性调节物质,共同控制机体精神运动等活动,觉醒时Glu,GABA;睡眠时则相反。脑室内注射Glu可致惊厥,而癫痫病人皮层GABA,所以Glu与GABA可能参与了癫痫放电的调节,并与药物作用机制有关。
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①抑制病灶神经元过度放电;②作用于病灶周围正常神经组 织,以遏制异常放电的扩散。
抗癫痫药物的作用机制:
抑制放电
稳定细胞膜
GABA, 离子通道
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作用机制:
影响细胞膜对Na+、Ca2+、K+的通透性,降低兴奋性,延长不应期。
直接或间接增强GABA功能有关。
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苯妥英钠
(Phennytoin sodium)
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药理作用机制
1.对可兴奋细胞的膜稳定作用,降低其兴奋性。
使用—依赖性的阻滞Na+通道,减少Na+内流。
对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显,抑制其高频率反复放电,而对正常的低频放电无影响。
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苯妥英钠对神经元的快灭活型(T型)Ca2+通道,抑制Ca2+内流;
较大浓度是还可抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。
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2.高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取,诱导GABA受体增生,间接增强GABA的作用,使Cl-内流增加而出现超极化,产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。
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1.抗癫痫 治疗大发作和部分性发作的首选药。对小发作无效,甚至恶化。
2.治疗中枢疼痛综合征:三叉神经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠可使疼痛减轻,发作次数减少。
3.抗心律失常。
临床应用
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体内过程:
1.口服吸收慢而不规则,达峰时间可早于3h,也可晚于12h,个体差异明显。
2.因呈强碱性(pH=10.7)刺激性大,不宜肌注,,癫痫持续状态时可静脉注射
3.最好在临床药物监测下给药。
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4.分布
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