病理生理学：缺血再灌注.docxVIP

缺血性疾病 心脏 冠心病、心肌梗死 脑 脑血管痉挛、脑血管狭窄、脑梗塞 四肢 血栓、骨折、长期卧床、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病足 外伤 休克、DIC 手术 止血带（骨科手术、整形手术） 缺血性疾病的治疗手段 溶栓 介入：PTCA、支架 动脉搭桥术 休克治疗的进步 体外循环 缺血后复灌 断肢再植 器官移植 缺血带来的损伤 缺血带来的直接损伤（本课不谈） 缺血-再灌注带来的继发性损伤 缺血-再灌注损伤（Ischemia-reperfusion injury, IRI）定义 缺血器官在恢复血液灌注后损伤进一步加重的现象，称为缺血-再灌注损伤。 氧反常 低氧/缺氧→正常氧供 损伤加重 钙反常 无钙→含钙 pH反常 酸中毒→纠正酸中毒 影响因素 缺血时间 过短，功能恢复；过长，坏死 侧枝循环 需氧程度 再灌注条件 发生机制 作用 来源 疾病 分类 机制 自由基 （Free Radicals）：指外层轨道上有未配对电子的原子、原子 团或分子的总称。 非常活跃 帮助传递能量 杀灭细菌病毒、寄生虫 参与排出毒素 组织细胞的新陈代谢 各种辐射 汽车尾气 香烟、厨房油烟 生活不规律：熬夜 过重的心理负担 衰老 脂褐素沉积 器官组织细胞的破坏与减少 免疫功能的降低 肿瘤、冠心病、老年性痴呆、白内障、酒精性肝损伤、过敏症、炎症、免疫力低下、帕金森氏疾病 氧自由基 超氧阴离子 羟自由基 活性氧 (ROS) 脂性自由基 烷氧自由基 烷过氧自由基 其它 过氧亚硝酸根 自由基的生成与代谢 增多的机制 黄嘌呤氧化酶生成增多 中性粒细胞聚集及激活 补体趋化物质 线粒体功能受损 儿茶酚胺增加和氧化 引起损伤的机制 膜脂性过氧化增强 流动性 下降 通透性 上升 蛋白质抑制 核酸和染色体破坏 刺激致炎物质产生 钙超载 （Calcium overload)： 指各种原因引起细胞内Ca2+含量异常增多，引起细胞结构损伤和组织器官功能代谢障碍的现象。 细胞外Ca2+=细胞内Ca2+ 细胞内Ca2+稳态调节 Ca2+进入胞液途径 质膜钙通道 VOC 细胞内钙库释放通道 ROC Ca2+离开胞液的途径 Ca2+泵(VOC ROC)、Na+-Ca2+交换、Ca2+-H+交换 钙超载的机制： Na+/Ca2+交换异常 胞内高Na+直接影响 胞内高H+间接影响 蛋白激酶C（PKC）激活 生物膜损伤 细胞膜、肌浆网膜、线粒体膜→通透性 增加 钙泵功能下降 引起损伤的机制： 促进氧自由基生成 加重酸中毒 破坏细胞器膜 线粒体功能障碍 激活多种酶 白细胞的激活 白细胞增多的机制 粘附分子 趋化因子 白细胞介导损伤的机制 微血管损伤 微血管流变学改变：白细胞粘附 微血管口径 微血管通透性 细胞损伤 无复流现象 （no-reflow phenomenon)： 指解除缺血原因后血流重新开放，缺血组织得不到充分血液灌流的现象。 器官功能的改变 心肌的变化 心功能的变化 心肌舒缩功能降低 再灌注性心率失常（室性心动过速和心室颤动） 心肌顿抑（myocardial stunning ）: 在再灌注血流已恢复后一定时间内，心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象。 心肌超微结构的变化 细胞膜破坏 肌原细微结构破坏 线粒体损伤 脑的变化 脑能量代谢变化 脑组织富含磷脂，脂质过氧化是脑损伤的主要特征 脑氨基酸代谢的变化 兴奋性氨基酸降低（谷氨酸、天门冬氨酸） 抑制性氨基酸增多（丙氨酸、Y-氨基丁酸） 脑组织学变化 脑水肿 脑细胞坏死 其他的变化 肠缺血-再灌注损伤 粘膜损伤为主要特征 上皮细胞损伤、炎性细胞浸润、出血和溃疡 肾缺血-再灌注损伤 线粒体损伤 急性肾小管坏死 肺缺血-再灌注损伤 肺气肿 肺水肿 肝缺血-再灌注损伤 肝细胞坏死、线粒体肿胀 骨骼缺血-再灌注损伤 肌肉微血管 细胞损伤 防治基础 缩短缺血时间 采用低压、低温再灌注 清除自由基 减轻钙超载 中性粒细胞抑制剂的应用