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抗菌药概论 化疗药的基本概念 1．化疗药(chemotheropeutics)：指对病原微生物感染、寄生虫病及恶性肿瘤有治疗作用的药物。 2．化疗药分类：抗病原微生物药、抗恶性肿瘤药、抗寄生虫药 3．化疗指数（chemotherapeutic index,CI）：指对化疗药物的评价，化疗指数越大表明使用药物安全度越大，但化疗指数高者并不绝对安全。以动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比来衡量。 4．抗菌药（antibacterial agents）：指对病原体具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染病的药物。 5．抗菌活性（antibacterial activity）：指抗菌药物抑制或杀灭病原菌的能力。 6．抗生素后效应（PAE）：细菌在接触抗生素后，虽然抗生素血清浓度降至最低抑菌浓度以下或已消失后，对微生物的抑制作用依然维持一段时间的效应。 7．抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌药的抗菌范围，包括窄谱、广谱抗菌药。 8．抗生素（antibiotics）： 9．耐药性（resistance）：治疗过程中，病源微生物对药物敏感性越来越低，使治疗效果不明显。分为固有耐药性和获得性耐药性。 10．最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration, MIC）：抗菌药在体外实验中能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 11．杀菌药（bactericide）：不仅能抑制病原菌的生长繁殖，且具有杀灭作用的药物。 12．抑菌药（bacteriostatic agent）：仅有抑制病原菌生长繁殖而无杀灭作用的药物。 13．最低杀菌浓度（minimal bactericide concentration, MBC）：抗菌药在体外能够杀死培养基内细菌的最低浓度。 14．PD50：抗菌药能够保护50%免受死亡的剂量。 抗菌药作用机制 1．影响细菌细胞壁合成：青霉素类、头孢菌素类 2．影响细菌细胞膜通透性：多粘菌素、制霉菌素、两性霉素B、咪唑类 3．抑制蛋白质合成：氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、红霉素 4．影响叶酸代谢：磺胺类 5．影响核酸代谢：喹诺酮类（DNA）、利福平（RNA） 耐药性产生机制 1．阻止药物到达靶部位 2．产生破坏药物结构的酶 3．改变靶部位结构 4．增加代谢性拮抗物 5．增加药物的排出 化学合成抗菌药 第一节 喹诺酮类（quinolones） 1．氟喹诺酮共性：3-羧基，4-酮，6-F，7-哌嗪环；抗菌谱广，对革兰阴性杆菌作用强；药动学性质优良；不良反应少；临床应用广泛；价格低；耐药性。 2．作用机制：抑制细菌DNA回旋酶，阻断DNA复制而导致细菌死亡。 3．重点药 药动 作用特点 临床应用 Norfloxacin 可口服吸收； 半衰期短，药效期短 抗菌谱广，作用强 胃肠道、泌尿道感染 Pefloxaxin 口服吸收好； BA高，半衰期相对长，体内分布广 抗菌谱广，对G-G+均有效，对葡萄球菌、对甲氧西林耐药的菌株活性也好，抗菌活性略低于norfloxacin 呼吸道、泌尿道感染，适用于细菌性脑膜炎、败血症、心内膜炎、胆囊炎 ofloxacin 口服吸收好； 在大多数组织中分布，特别是胆汁中浓度高 广谱高效，对结核杆菌有效，对MRSA引起的感染有效 呼吸道、泌尿道、胃肠道、骨关节、皮肤软组织感染 4．喹诺酮类不良反应：胃肠道反应、CNS兴奋症状、过敏反应、软骨损害（关节疼痛，不宜用于儿童、孕妇、哺乳期妇女） 第二节 磺胺类和其他合成抗菌药 1．磺胺类（sulfonamides） 作用机制：与PABA化学结构相似，竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成受阻，影响核酸生成； 抗菌谱：广； 耐药机制：通过染色体和质粒介导； 临床应用：奴卡菌病、弓形体病、周效磺胺与抗疟药合用防治恶性疟疾 2．甲氧苄啶（trimethoprin, TMP） 作用机制：抑制二氢叶酸还原酶，使其不能还原成四氢叶酸，阻止细菌核酸的合成。与磺胺药合用，可在两个部位阻断四氢叶酸的合成，增强其抗菌作用几倍至几十倍，可达杀菌作用。还能增强四环素、庆大霉素的抗菌作用。 β-内酰胺类抗生素（β-lactam antibiotics） 第一节 青霉素类（penicillins） 天然青霉素 （1）体内过程：90%从肾小管分泌排除，可被丙磺舒（probenecid）竞争性抑制，可使用其难溶制剂普鲁卡因青霉素延长作用时间。 （2）抗菌谱：对多数G-和G+球菌有强大的杀菌作用，对螺旋体和放线菌也有效 （3）临床应用：G+球菌引起的呼吸道感染首选；G+杆菌引起的气性坏疽、白喉、破伤风、炭疽首选；放线菌和钩端螺旋体病首选；与利福平合用防治脑膜炎；与链霉素合用治疗草绿