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1 冷冻电镜的发展背景
在人类基因组测定之后,人们发现仅从基因组序列的角度无法完整、系统地阐明生物体的功能,因此,研究以蛋白质为主体的生物大分子三维结构和功能之间的关系成为现代生命科学的一个重要研究领域,尤其是生物大分子高分辨率三维结构的研究甚至原子水平结构的研究[1,2]。透射电镜本质上有原子尺度分辨率的能力,但由于生物样品易受辐照损伤、图像衬度差、信噪比低的特点,使其对生物大分子的高分辨率结构解析比较困难[3,4]。冷冻电镜(cryo-electron microscopy)成像采用冷冻电子显微技术和计算机三维重构技术相结合的方式[5,6],将含水生物大分子快速冷冻(104?℃/s)到液氮
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