染色质水平调控.pptx

第1页/共64页 1.无汗性外胚层发育不良(anhidrotic ectodermal dysplasia) 2.三色猫3. G-6-PDH二. 组蛋白与非组蛋白三.DNase的敏感性和基因的表达 高泳动蛋白(high-mobility group,HMG) HMG14 和 HMG17四. 座位控制区(locus control region ,LCR) 特化染色质结构(specialized cromatin structures, SCS or SCS‘ ) 隔离子或绝缘子(insulator) 第2页/共64页第3页/共64页第4页/共64页1染色质结构改变模型-组蛋白置换(1) 占先模型(pre-emptive model) 模型认为：决定的因素是转录因子和组蛋白谁先占据调控位点。DNA复制时，组蛋白8聚体解离，转录因子乘机结合到调控位点上，一直持续到下一个复制周期，抑制了组蛋白和DNA的结合。 例1：当5S rRNA基因与组蛋白结合时TFⅢA不能激活此基因。而TFⅢA可与游离的5S rRNA基因结合，再加入组蛋白不能使此基因失活。 例2：含腺病毒启动子的质粒能被TFⅡD结合，再被RNA pol Ⅱ转录，如先加入组蛋白，则不起始转录，如先加入TFⅡD则形成的染色质中，模板仍能转录第5页/共64页染色质的占先模型提出：如在启动子上已形成了核小体，那么转录因子和RNA聚合酶是不能和启动子结合的；如转录因子和RNA聚合酶在启动子上已建立了稳定的起始复合体，那么组蛋白将被排除在外。第6页/共64页(2)动态模型(dynamic model) 近来研究表明：组蛋白置换需输入能量。 一些转录因子结合DNA时可裂解核小体， 或建立一个可产生核小体定位结合位点的边界。 如果蝇Hsp70启动子上的核小体在体外实行 重建。GAGA(细胞核结合蛋白)转录因子与启动子中4个富含(CT)n位点结合，破坏了核小体，形成一高敏感区，而且导致邻接的核小体重排，这样它们就优先插入到随机位点。核小体打开的过程是需要水解ATP的耗能过程。第7页/共64页染色质的转录模型依赖于那些通过水解ATP提供能量，从特异DNA序列取代核小体的因子第8页/共64页3.组蛋白的乙酰化和去乙酰化控制染色活性组蛋白的乙酰化和基因表达的状态相关。组蛋白H4的去乙酰化是雌性哺乳动物一条X染色体失活的原因之一。HATs (histone acetytransferases)组蛋白乙酰化酶HDACs (histone deacetylases)HATs有两组，一组为A组，和转录有关； 另一组是B组，和核小体装配有关。第9页/共64页辅激活因子可能有HAT乙酰化核小体组蛋白尾巴的活性第10页/共64页去乙酰化和基因活性的阻遏有关。在酵母中SIN3和Rpd3的突变将阻遏基因转变。 SIN3和Rpd3与DNA－结合蛋白Ume6形成复合物，而此复合物阻遏具有由Ume6 结合的URS1(上游阻遏序列)元件的启动子转录。 Rpd3具有HDACs活性。第11页/共64页阻遏复合体含有3个成分：DNA结合亚基，辅阻遏物和组蛋白的去乙酰化酶第12页/共64页Pc-G蛋白不起始阻遏，但可维持阻遏第13页/共64页用DNAaseI来鉴别基因的活性第14页/共64页胚胎?-球蛋白基因成体?-球蛋白基因在成体的红细胞中，成体?-球蛋白基因对DNAaseI的降解是高度敏感的，对胚胎?-球蛋白基因是部分敏感的(可能是由于扩散效应)，但对卵清蛋白基因是不敏感的。卵清蛋白基因第15页/共64页五.大范围调节与功能区的隔离HS4LCR(locus control region)5’端调控位点，起初级调控作用，它即是一簇超敏感位点。第16页/共64页(specialized chromatinsructures)第17页/共64页. 核基质蛋白 核基质(nuclear matrix) 骨架蛋白(scaffolding protein) 核基质结合区(matrix association,MAR) 骨架附着区(scaffold attached region,SAR) 限定子(delimiter) 绝缘体(insulators)第18页/共64页(Matrix attachment site)第19页/共64页第20页/共64页 第四节 DNA水平的调控 一. DNA的甲基化与去甲基化 第21页/共64页第22页/共64页第23页/共64页第24页/共64页第25页/共64页二.亲本印记(imprinting)印记:来源于父母本的一对等位基因表达不同。如源于父本的IGF-Ⅱ (胰岛素样生长因子Ⅱ)基因可表达，而源于母本的则不能表达。此是由于卵母细胞中的IGF-Ⅱ 已被甲基化，而精子中的IGF-Ⅱ未被甲基化，