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III类——延长APD的药物：胺碘酮(amiodarone,乙胺碘呋酮) 药理作用：阻滞Na+、Ca 2+、K+通道，阻断?和?受体作用。 降低自律性：窦房结、蒲氏纤维；阻滞Na+、Ca 2+通道，阻断?受体。 减慢传导速度：蒲氏纤维、房室结；阻滞Na+、Ca 2+通道。 显著延长APD、ERP：心房肌、心室肌、蒲氏纤维；阻滞K+及失活态Na+通道。 胺碘酮的临床应用 广谱、作用强，可用于室上性及室性心律失常 阵发性心房扑动、心房颤动、室上速：转复为窦性心律 室性心律失常：早搏、室速 胺碘酮的不良反应 甲状腺功能亢进或低下 角膜黄色微粒沉淀 肺间质纤维化：0.5-1.5%, 预后严重。 皮肤对光敏感 心律失常：窦性心动过缓、房室传导阻滞等。 IV类药—Ca2+拮抗药（维拉帕米，verapamil) 抗心律失常作用 降低自律性、减少后除极及触发活动：窦房结、房室结 减慢传导：窦房结、房室结 延长有效不应期 临床应用 对阵发性室上速效好而快（首选药） 对房扑和房颤可减慢心室率 对大部分室性心律失常无效 其他类抗心律失常药——腺苷 药理作用： 降低自律性：与其受体A结合后激活与G蛋白偶联的钾通道，促进钾外流，超极化——心房，窦房结，房室结 减慢传导和延长ERP 抑制早后和晚后除极 扩张血管，抑制缺血区钙内流及增加能量 在脑内起抑制性调质作用并具有神经保护作用 腺苷的临床应用和不良反应 临床应用：阵发性室上速，包括WPW综合征 不良反应：极短暂，常见头晕、恶心、呼吸困难、胸部不适、颜面潮红等。吸入给药可诱发支气管收缩，有时可引起心动过缓、停搏及传导阻滞等心律失常 抗心律失常药所致心律失常作用⊙现有抗心律失常药均有不同程度的致心律失常作用：加重或恶化原有心律失常，引起新的心律失常⊙机制与心律失常机制相同 浦肯耶纤维末梢 1.正常冲动传导 2.?单向阻滞和折返形成　 图19-9 折返形成机制 1 2 A A B B C C 2.冲动传导异常-折返形成 图19-10 图19-11 图19-13 图19-14 图19-15 预激综合症 在房室结附近若有异常侧支返回心房，可形成正向或逆向冲动环行通路，称为预激综合症（preexcitation syndrome),可发生顽固性阵发性心动过速，称WPW综合症（Wolff-Parkinson-White-Syndrome) 心房旁路:由普通工作心肌组成的肌束（Kent束）连接心房与心室，使心房冲动提前激动心室的一部分或全部 图19-12 WPW中房室折返环路的形成 二 抗心律失常药的作用机制 药物的抗心律失常作用主要是通过降低心肌自律性和消除折返来实现 1.降低自律性 奎尼丁抑制快反应细胞4相Na+内流，使4相除极减慢而降低自律性。 维拉帕米抑制慢反应细胞4相Ca2+内流，而使4相除极减慢，自律性降低。 苯妥英钠促进K+外流而增大最大舒张电位，使膜电位与阈电位的距离加大而降低自律性。 ⑴增强膜反应性，改善传导而取消单向阻滞，可停止折返激动。 如苯妥英钠、利多卡因可促进K+外流 ? 增加最大静息电位，使0相除极和传导速率加快，消除单向阻滞。 2.消除折返 1.苯妥英钠改善传导 　 图19-12 抗心律失常药消除折返原理示意图 1 A A B C C ⑵ 减弱膜反应性，减慢传导，使单向阻滞变为双向阻滞，亦可终止折返激动。 如奎尼丁可抑制Na+内流，使0相除极和传导速率减慢，?单向阻滞变双向阻滞，消除折返。 图19-16 抗心律失常药消除折返原理示意图 1 2 A A B B C C 苯妥英钠 改善传导 奎尼丁抑制传导 3.改变ERP及APD而减少折返 ⑴奎尼丁，普鲁卡因胺，胺碘酮能抑制Na+通道，延长ERP。 ⑵利多卡因，苯妥英钠能同时缩短APD和ERP，但缩短APD的程度大于缩短ERP的程度，使ERP/APD增大，即相对延长ERP而取消折返。 ⑶使邻近细胞不均一的ERP趋向均一的药物也可阻滞折返的发生。 图19-17： ERP和APD与折返的关系 抗心律失常药的分类 I类：Na+通道阻滞药 Ia类：适度阻滞Na+通道，奎尼丁、普鲁卡因酰胺等 Ib类：轻度阻滞Na+通道，利多卡因、苯妥因钠 Ic类：重度阻滞Na+通道，普鲁帕酮 II类：?-肾上腺素受体阻断药，普奈洛尔等 III类：选择性延长APD的药：胺碘酮 IV类：Ca2+通道阻滞药，维拉帕米等 小结 本节主要给大家讲解了动作电位的5个时相及形成的离子基础 ，同时介绍了膜反应性和ERP和