心脏外科抗凝治疗.ppt

心脏外科抗凝治疗若干问题;凝血机制; 内凝系统 外凝系统 K PK Ⅻa 胶原 HK Ⅹa等 Ⅻ Ⅻa TF Ⅶa Ⅶ Ⅺ Ⅺa Ca2+ Ca2+ 选择通路 Ⅸ Ⅸa Ⅸ 传统通路 Ⅷa PL+Ca2+ Ⅹ Ⅹa Ⅹ Ⅴa ⅩⅢ PL+Ca2+ Ca2+ ⅩⅢa 凝血酶原 凝血酶 Ca2+ 纤维蛋白原 纤维蛋白 稳定的纤维蛋白 TF:组织因子 PK:激肽释放酶原 K:激肽释放酶 PL:细胞膜磷脂酯 ○:分子复合物 HK:高分子激肽原 □:细胞膜磷脂相活化反应;血小板在凝血中的作用;华法林药理学;作用机制（一） ;香豆素类药物抗凝作用能被低剂量维生素K1拮抗 维生素K1在肝脏中的储积使维生素K环氧化物还原酶通过旁路起作用 大剂量的维生素K1治疗(5mg)，通过启动维生素K环氧化物还原酶旁路，一周内引起华法林抵抗 ;华法林是等量消旋酸异构体R和S的混合物 胃肠道吸收快，生物利用度高，口服90分钟后浓度达高峰 华法林几乎完全通过肝脏代谢，主要通过肾脏排除 凝血酶原体内半衰期较长为60-72小时，而维生素K依赖凝血因子体内半衰期为6-24小时，因此抗凝作用发生在治疗后2天，而抗栓作用发生在治疗后6天;编码细胞色素P450的基因突变 肝脏酶遗传多态性——与低剂量使用华法林时高出血并发症有关。;影响药效的因素—药物相互影响;头孢菌素、甲状腺素、水杨酸和对乙酰氨基酚(扑热息痛)、肝素等通过