抗恶性肿瘤药PPT课件.ppt

（三）抗肿瘤药物的常见不良反应 1．胃肠道毒性 恶心、呕吐 ①直接刺激胃肠道 ②血液中的化学成分作用于延脑呕吐中枢 2．骨髓抑制 白细胞减少 严格地掌握药物治疗的适应证；定期检查血象；给予集落刺激因子 3. 影响上口愈合 4. 脱发 5. 畸胎 6. 。。。。 * 第二节????常用抗肿瘤药物 烷化剂：化学活性高，可产生带正电的碳离子中间体，与细胞中具有亲核作用物质形成共价键，特别是容易与鸟嘌呤残基中7位上的氮形成共价键，即可使细胞中核酸、蛋白质、酶上的-NH2、-OH、-SH以及嘌呤基等烷基化，使DNA发生链内和链间的交叉连接，干扰转录和复制；也使核苷酸发生配对错误，使细胞的分裂增殖受到抑制或引起细胞死亡。 一、烷化剂 * * 氮芥 chlormethine 最早用于临床的氮芥类药物 化学性质活泼，在体内迅速生成有高活性季铵化合物，易受到电子供体（蛋白质的-SH,蛋白质或DNA的-N-,DNA碱基或磷酸基的=O,DNA鸟嘌呤残基中的7位上的N)的亲核攻击，形成共价键，完成烷基化过程。 特点 起效迅速，作用持久，选择性低，对静止期细胞亦有杀灭作用，为周期非特异性药物。 用途 主要用于霍奇金病和其他淋巴瘤及肺癌。 * 环磷酰胺（cyclophosphamide， CTX ，环磷氮芥，癌得星） 吸收 口服吸收良好 分布 在肝和肿瘤组织内分布浓度较高，可通过血脑屏障。 代谢 本身无活性，须在肝脏代谢，靠细胞色素P-450活化，转变成磷酸胺氮芥后发挥烷化作用。但肝药酶诱导剂对此无影响。 排泄 原形及其代谢物由尿排出 药动学 * * 作用与作用机制 环磷酰胺本身无抗癌活性，需在体内经代谢成有活性的磷酰胺氮芥后发挥烷化作用。 磷酰胺氮芥能与DNA发生交叉联结，干扰DNA合成，抑制癌细胞的生长繁殖。 特点 抗瘤谱较氮芥广，抑瘤作用明显而毒性较低，化疗指数比其他烷化剂高，应用广泛。 * 临床应用 骨髓抑制 出血性膀胱炎 丙烯醛 脱发、肝损害 致畸、致突变 对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、淋巴细胞性白血病、蕈样真菌病效果显著， 对卵巢癌、乳腺癌、绒毛膜上皮癌、脑、颈、肺、前列腺等部位的恶性肿瘤也有效。 不良反应 其他烷化剂 白消安 慢粒 * 二、抗代谢药 抗代谢药物结构与细胞生长繁殖所需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，从而竞争性地抑制有关酶类，以伪代谢物的形式干扰核酸中嘌呤、嘧啶、叶酸等的代谢； 也可与核酸结合，取代正常的核甘酸，干扰DNA合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖， 这类药物主要作用于细胞周期的 S期，属细胞周期特异性药物。 * 甲氨蝶呤 methotrexate，MTX 药理作用 抑制二氢叶酸还原酶，阻止FH2还原成FH4，而影响DNA的合成，抑制肿瘤细胞的增殖。 儿童急性淋巴性白血病 绒毛膜上皮癌 乳腺癌、膀胱癌、睾丸癌也有作用； 成骨肉瘤 临床应用 * 氟尿嘧啶（fluorouracil, 5-Fu） 药理作用 1. 在细胞内经活化途径生成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。 2. 5-Fu的代谢物氟尿三磷结合到RNA，影响其功能。 * 临床应用 与其他药物联合应用于乳腺癌和胃肠道肿瘤手术辅助治疗，也用于非手术恶性肿瘤的姑息治疗。 不良反应 骨髓和胃肠道的毒性 脱发、指甲变化 皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、 急性和慢性结膜炎 心肌缺血等。 * 巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 在体内被次黄嘌呤-鸟苷酸转移酶催化变成伪核苷酸6-巯肌苷酸后才有活性。 6-巯肌苷酸可抑制肌苷酸转变成腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA的合成。所以，抑制S期的合成。 儿童急性淋巴性白血病。 对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有一定疗效。 作为免疫抑制剂用于肾病综合征、红斑狼疮等自身免疫性疾病以及器官移植。 药理作用 临床应用 * 羟基脲（hydroxyurea） 抑制核苷二磷酸还原酶 羟基脲可破坏组成该酶活性中心的酪氨酰游离基而起到抑制该酶的作用，从而抑制DNA合成 治疗慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多、原发性血小板增多等。 * 阿糖胞苷（cytarabine, Ara-C） DNA多聚酶抑