自体富血小板纤维蛋白（PRF）治疗宫腔粘连专家共识.docxVIP

自体富血小板纤维蛋白（PRF）治疗宫腔粘连专家共识 1. 共识背景宫腔粘连（IUA）又称为Asherman综合征（AS），是一种由于子宫内膜基底层部分或大面积损伤，子宫肌壁相互粘连，致使子宫颈管、子宫腔部分或全部闭塞的妇科常见宫腔疾病，表现为月经过少、闭经、痛经、不孕、流产或反复妊娠失败，严重危害女性生育功能，影响女性生殖生理及身心健康，通常治疗效果不佳。随着宫腔手术量增长，IUA在我国的发病率居高不下。IUA通常继发于外科手术的创伤性损伤，如刮宫术、剖宫产术、肌瘤剔除术等。目前，临床上通常采取宫腔镜宫腔粘连分离术（TCRA）治疗IUA，其目的是恢复宫腔的正常解剖结构，治疗上述症状并改善生育力，但IUA的复发仍然是TCRA面临的主要挑战。临床上有其他几种方法也被用来减少IUA的发生和复发，包括宫内节育器、Foleys导管插入术、球囊支架置入术、性激素治疗、透明质酸凝胶和羊膜移植等，但仍不能完全恢复患者的月经和生育功能，尤其是重度IUA术后再粘连率高，妊娠成功率较低。文献报道第一代血小板衍生物富血小板血浆（PRP）用于治疗宫腔粘连并取得一定效果。但PRP液体的物理性状是其应用于宫腔粘连的短板。自CHOUKROUN及其同事于2001年制备第一例富血小板纤维蛋白（PRF）以来，研究人员就对其临床应用、生物学作用、各种制备技术改进和优化进行了深入研究。PRF作为一种外科生物添加剂，通过抽取患者自体血液而不使用任何其他抗凝血酶或抗凝剂等添加剂而制备。近年来，PRF以其制备过程简单，高效修复受损组织等特点，已被广泛用于各种医学领域，如软组织修复、难治性创面愈合及整形组织修复等。随着PRF在组织修复领域的广泛应用，研究者开始探索将PRF应用于子宫内膜修复。在一项评价自体PRF治疗宫腔粘连性不孕症的有效性与安全性研究中，研究者在行TCRA的宫腔粘连并排除其他不孕因素的患者宫腔置入自体PRF进行辅助治疗。结果发现PRF的使用与子宫内膜修复高度相关，其在促进内膜生长和改善妊娠率方面具有优势，TCRA联合宫腔置入PRF是治疗宫腔粘连性不孕症安全且有效的方法。但现阶段国内外对PRF治疗IUA的研究资料仍然有限，缺乏大样本量随机对照试验的研究证据，而且疾病严重程度、患者年龄、纳入/排除标准、PRF的制备方法、剂量、应用频率和次数、对照组的选择、评价方式等多种因素均可能导致临床治疗效果差异较大。本共识基于专家经验和现有医学证据为医护人员在妇产科IUA治疗的临床实践中规范化应用PRF提供指导意见。本共识的制订以现有文献证据和临床实践数据为基础，医疗实践中在实施干预措施时仍需考虑患者的疾病特征和个人意愿等因素。本共识标识的推荐等级：A：有良好和连贯的科学证据支持；B：有限的或不连贯的证据支持；C：主要根据专家共识。随着临床诊疗方法的提高和循证医学证据的完善，本共识也将不断修订更新。2. PRF治疗宫腔粘连机制 2.1 PRF的生物学特点 现有PRF制备方案中，是将血液采集后立即离心。当将新鲜血液采集到没有抗凝剂的玻璃或玻璃涂层塑料管中时，凝血级联反应便立即开始。在离心机中，血液凝结和血液细胞成分分离两个过程同时发生。即在离心力作用下，密度相对较高的红细胞沉降到管的底部，而密度相对较低的白细胞、血小板和血浆及其他凝血因子则被推向试管顶部；同时发生的另一种过程是由于血液缺乏抗凝剂而导致的血液凝固。 PRF提供了组织工程基本的三要素：细胞、生长因子和生物学活性组分，这对再生疗法和各种软组织缺损后伤口愈合具有积极作用。发挥PRF生物学活性的主要成分是血小板，血小板内包含α颗粒、致密颗粒和糖原颗粒。α颗粒因包含各种生长因子而有助于创面愈合。生长因子主要包括血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子β（TGF-β）、血管内皮生长因子（VEGF）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、表皮生长因子（EGF）等。各类生长因子到达靶细胞后，与跨膜受体结合并激活各种胞浆内蛋白，激活胞内相关的基因表达，从而影响细胞的有丝分裂或胶原蛋白的产生。PRF利用纤维蛋白原缓慢重塑三维支架结构网织血小板和持续释放各种生长因子，是PRF介导的生物学效应的原因。 2.2 PRF中生长因子作用机制  PRF中包含100多种生物活性分子，如前所述，主要包括PDGF、TGF-β、IGF-1、VEGF和EGF等，这些生长因子各自在组织再生中具有特定作用。PDGF是细胞迁移、增殖和存活的重要调节剂。TGF-β是多种细胞增殖的激活剂，构成所有细胞因子中最强大的纤维化剂，它在诸如胶原蛋白和纤连蛋白的基质分子合成中起着重要作用。IGF-1在伤口愈合中起着积极的作用，是大多数细胞增殖和分化的正向调节剂，也起到细胞保护剂的作用。VEGF是促进组织血管生成、刺激新生血管形成，并将营养物质及血液传送