靶向FcRn在狼疮肾炎的应用前景.pptx

靶向FcRn在狼疮肾炎的应用前景 风湿免疫科 付荣 3 靶向FcRn在LN的应用前景 主要内容 靶向FcRn的临床应用 FcRn的前世今生 FcRn的前世今生 新生儿Fc 受体 (neonatal Fc receptor, FcRn) 负责从母体循环通过胎盘转运IgG到胎儿循环以及在哺乳期间从母亲的乳汁到新生儿。 Eur J Immunol. 1985 Jul;15(7):733-8. Front Immunol. 2019; 10: 1540. FcRn的前世今生 Front Immunol. 2019; 10: 1540. 对Fcgrt -/- 、 Fcgrt fl/fl 敲除小鼠进行研究，FcRn对 IgG 和白蛋白循环水平稳态调节的核心作用。 FcRn的前世今生 Front Immunol. 2022; 13: 892534. FcRn的前世今生 FcRn 介导肠道中对 IgG 和 IgG 免疫复合物的双向转运和免疫反应 Front Immunol. 2019; 10: 1540. FcRn的前世今生 肝脏中的 FcRn 对于将白蛋白通过载体输送到血流中至关重要。 Front Immunol. 2019; 10: 1540. FcRn的前世今生 足细胞表达 FcRn 并将 IgG 和白蛋白转运到肾小球滤液中； 近端小管上皮细胞表达FcRn重吸收IgG 和白蛋白。 Nat Rev Immunol. 2007 Sep;7(9):715-25. FcRn 在肾脏中的作用 J Am Soc Nephrol. 2014 May; 25(5): 918–925. FcRn的前世今生 FcRn 在肾小球中的作用（IC相关肾小球肾炎） 3 靶向FcRn在LN的应用前景 主要内容 靶向FcRn的临床应用 FcRn的前世今生 靶向FcRn的临床应用 抗FcRn抗体可以通过竞争性结合FcRn，促进致病性IgG的降解和清除； 在自身免疫病中 通过增加治疗抗体与FcRn的亲和力，可以延长半衰期，而将病毒抗原与IgG的Fc片段结合可以引起黏膜的局部免疫反应，用于疾病防治； 在感染性疾病中 FcRn的配体白蛋白作为抗癌药物的载体，可以实现高效给药，而FcRn本身或许可以作为肿瘤患者预后的预测指标。 在肿瘤中 应用于自身免疫病 埃加替莫德 Efgartigimod 应用于自身免疫病 Phase II Phase III 罗扎诺利珠单抗 Rozanolixizumab CIDP: NC, NCITP: NC, NC, NCMG: NCT0465085 , NC, NC埃加替莫德 Efgartigimod CIDP: NC, NCITP: NCMG: NCPV: NCITP: NC, NCMG: NCM281 ITP: NC胎儿和新生儿溶血病: NCNCMG: NCSYNT001 PV: NCITP: NCTransfusion. 2021 May; 61(5): 1350–1354. 3 靶向FcRn在LN的应用前景 主要内容 靶向FcRn的临床应用 FcRn的前世今生 靶向FcRn在LN的应用前景 FcRn 的足细胞特异性 KO 导致抗 GBM 疾病诱导 8 天后肾小球新月体减少 PLoS One. 2020; 15(12): e0230401. 靶向FcRn在LN的应用前景 Neurotherapeutics. 2022 Apr; 19(3): 729–740. Abdegs：增强 IgG 降解的抗体； Sledeg：专为选择性降解致病性抗体而设计的抗体 靶向FcRn在LN的应用前景 Int J Mol Med. 2017 Apr; 39(4): 851–860. 靶向FcRn在LN的应用前景 白蛋白介导的靶向 FcRn 受体的药物治疗足细胞相关肾脏疾病 Theranostics. 2021; 11(18): 9118–9132. 靶向FcRn在LN的应用前景 Theranostics. 2021; 11(18): 9118–9132. 靶向FcRn在LN的应用前景 小鼠缺血再灌注损伤模型 小结 靶向FcRn在LN的应用前景 小结 谢谢