肿瘤及抗肿瘤药物(肖峰).pptVIP

第三十页，共七十九页。 第五节　肿瘤对机体的影响 第三十一页，共七十九页。 肿瘤因其良恶性的不同，对机体的影响也有所不同。 良性肿瘤：主要表现为局部压迫和阻塞症状。其影响的发生主要与其发生部位和继发变化有关。 恶性肿瘤：恶性肿瘤由于分泌不成熟、生长较快，浸润破坏器官的结构和功能，并可发生转移，因而对机体的影响严重。 第三十二页，共七十九页。 第六节　肿瘤的命名与分类 第三十三页，共七十九页。 一、肿瘤的命名原则 良性肿瘤在其来源组织名称后加“瘤”字，例如纤维瘤，腺瘤等。 恶性肿瘤一般亦根据其组织来源来命名。 (1)来源于上皮组织的统称为癌（carcinoma），鳞状细胞癌，腺癌等。 (2)从间叶组织（包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等）发生的恶性肿瘤统称为肉瘤（sarcoma），例如纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤等。 一般人所说的“癌症”（cancer），习惯上常泛指所有恶性肿瘤。 第三十四页，共七十九页。 第三十五页，共七十九页。 第七节 肿瘤的病理学检查方法 第三十六页，共七十九页。 一、常规的病理形态学检查 1．脱落细胞学检查 2．活体组织检查: 可采用钳取、切除或穿刺吸取等方法或手术切除标本制成病理切片， 第三十七页，共七十九页。 二、新开展的检查方法 1．免疫组织化学检查利用抗原与抗体的特异性结合反应来检测组织中的未知抗原或者抗体， 2. 电子显微镜检查:确定肿瘤细胞的分化程度 3．流式细胞术:实体恶性肿瘤的DNA倍体大多为非整倍体或多倍体，所有良性病变都是二倍体 第三十八页，共七十九页。 第八节 肿瘤的病因学和发病学 第三十九页，共七十九页。 一、肿瘤发生的分子生物学基础 1. 原癌基因、癌基因及其产物：原癌基因编码的蛋白质大多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体，如血小板衍生生长因子（PDGF）、纤维母细胞生长因子（FGF） 2．肿瘤抑制基因 肿瘤的发生可能是癌基因的激活与肿瘤抑制基因的失活共同作用的结果。 第四十页，共七十九页。 二、环境致癌因素及其致癌机制 1．化学致癌因素 2．物理性致癌因素　已证实的物理性致癌因素主要是离子辐射。异物、慢性炎性刺激和创伤亦可能与促癌有关。 3．病毒致癌 第四十一页，共七十九页。 三、影响肿瘤发生、发展的内在因素及其作用机制 　1．遗传因素:如视网膜母细胞瘤、多发性结肠腺癌 遗传因素与环境因素在肿瘤发生中起协同作用，而环境因素更为重要 2．宿主对肿瘤的反应：免疫监视机制 肿瘤免疫反应以细胞免疫为主，体液免疫为辅。参加细胞免疫的效应细胞主要有细胞毒性T细胞(CTL)、自然杀伤细胞(NK)和巨噬细胞。 第四十二页，共七十九页。 第四十三页，共七十九页。 第十节 抗肿瘤药物的研发 第四十四页，共七十九页。 药物治疗在恶性肿瘤的三大疗法中占有极其重要的地位, 发展速度最快。目前，抗肿瘤药物研发的焦点正在从传统细胞毒类药物转移到针对肿瘤细胞内信号转导通路的新型抗肿瘤药物。Why ? 第四十五页，共七十九页。 答： 因为传统的细胞毒类药物主要作用于DNA、RNA和微管蛋白等与细胞生长关系密切的生命物质，具有选择性低、毒性大的缺点。 第四十六页，共七十九页。 相反，多种信号转导通路的关键组分在正常细胞与肿瘤细胞及不同类型肿瘤细胞之间存在巨大差异，这一差异的存在及阐明使高特异性、高效、低毒的新型抗肿瘤药物的研发面临重大机遇。正是上述差异使肿瘤细胞区别于正常细胞，不同肿瘤也相互区别。靶向这些组分的抗肿瘤药物不但有望降低毒性，还可以使治疗效益最大化。 第四十七页，共七十九页。 抗肿瘤药物的研发 1 细胞毒类抗肿瘤药 2 以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药物 3 肿瘤新生血管生成抑制药物 4 肿瘤的诱导分化剂 5 端粒酶抑制剂 第四十八页，共七十九页。 1 细胞毒类抗肿瘤药 1. 1 铂络合物抗肿瘤药 1969年研究人员首次发现金属络合物顺铂具有一定的抗肿瘤活性，1971年临床证实了顺铂对人体的某些肿瘤细胞具有强烈的抑制和杀伤作用，并引起了人们的高度重视。 第四十九页，共七十九页。 第一代铂络合物—顺铂 第一代铂络合物—顺铂抗瘤谱较广，目前公认其为治疗睾丸癌、卵巢癌、乳腺癌的一线药物，并广泛用于与阿霉素、依托泊苷、博莱霉素及氟尿嘧啶合用治疗头颈部癌、胃癌等。 第五十页，共七十九页。 第一代铂络合物具有以下缺点： ①毒副作用强，包括神经毒性、胃肠道毒性、耳毒性、肾毒性等； ②对某些瘤细胞的成活性较低，如乳腺癌、结肠癌等； ③易使肿瘤细胞产生性耐药性。 ④水溶性小； ⑤须注射给药。 第五