注射剂药品与包装材料相容性试验检验室主任雷秀峰.pptVIP

申报资料技术审评要求及存在的问题 对温度特别敏感的药物 要求: 注意试验条件的选择 问题: 试验条件选择错误,考察无意义。 第六十二页，共八十页。 申报资料技术审评要求及存在的问题 过程要求试验 要求 要充分接触 多剂量包装要进行多次开启 第六十三页，共八十页。 例一: 氯化钠注射液 氯化钠注射液 -药品为输液产品 输液产品：静脉输液，即供静脉滴注用的大体积注射液 --属于要求更严格的剂型 第六十四页，共八十页。 例一: 氯化钠注射液 无菌、热源、不溶性微粒、等渗、粒度、稳定性等 液态介质、灭菌要求、可见异物（大于50微米）、不溶性微粒、稳定性 关注点为本剂型项下规定项目 第六十五页，共八十页。 例一: 氯化钠注射液 溶液型输液产品不溶性微粒：≥100ml，10微米以上不得过25粒/ml，25微米以上不得过3粒/ml 输液产品用包材不溶性微粒：5微米以上不得过100粒/ml， 10微米以上不得过10粒/ml，25微米以上不得过1粒/ml 输液产品的微粒要求 第六十六页，共八十页。 例一: 氯化钠注射液 瓶+塞+盖 袋+接口+组合盖（内盖+ 垫片+外盖） 输液产品用包材的组成 第六十七页，共八十页。 例一: 氯化钠注射液 玻璃瓶及配件（铝盖 铝塑组合盖 胶塞） 塑料输液瓶及配件（组合盖 ） 输液袋及配件（组合盖 接口） 输液产品用包材的材质 第六十八页，共八十页。 例一: 氯化钠注射液 稳定性考察内容 1.品种名称 2.出具数据的单位名称 3.药包材批号 4.药品名称 5.药品批号 6.药品质量标准，类型及编号 第六十九页，共八十页。 例一: 氯化钠注射液 7.试验条件及时间 加速试验 玻璃瓶包装 40±2℃，75±5%（可不要求RH）；0.1.2.3.6.月，倒置 塑料输液瓶或输液袋包装 40±2℃，20±2% ； 0.1.2.3.6.月，倒置 留样观察试验 25±2 ℃，60±10% ； 0.3.6.9.12月，倒置 第七十页，共八十页。 例一: 氯化钠注射液 8.考察项目(玻璃瓶包装) 性状 可见异物 紫外吸收 鉴别 不溶性微粒 胶塞的外观 PH 无菌 容器的变化 重金属 细菌内毒素 塑料容器与药物相容性 含量测定 注意相容性试验中：输液产品、抗生素粉针产品与药用胶塞的选择！ 第七十一页，共八十页。 例一: 氯化钠注射液 9．试验结论： 对试验数据的变化情况进行分析并对稳定性（药物相容性）考察做出结论性意见。 第七十二页，共八十页。 评价方法 3、建立新的试验方法 有必要时应建立新的试验方法， 应进行方法学的研究， 并保存相应数据 第三十页，共八十页。 评价方法 3.建立新的试验方法 例1:新包装材料用于注射剂、滴眼剂、等 应关注相容性试验: 聚合物添加剂 单体、起始物质、降解产物 药品接触材料中物质残留量的数据 样品化学组成、物理组成 方法的检测限、精密度、回收率与试验结果. 第三十一页，共八十页。 评价方法 3．建立新的试验方法 例2：注射用粉液双室袋药物稳定性试验 方法的建立 除符合一般的考察原则及方法条件外 注意本包装内液体与固体药物的分别考察条件 双室袋虚焊开通前药物各时间点的全项考察数据 虚焊开通混合后不同时间点相关项目的考察数据 注意虚焊用黏合剂的安全性考察 第三十二页，共八十页。 相容性试验 光照试验 加速试验 长期试验 特别要求试验 过程要求试验 必要时应考察使用过程的相容性试验 第三十三页，共八十页。 稳定性试验 影响因素试验 包括 : 1. 高温试验 2. 高湿度试验 3. 强光照射试验 4. 需研究：PH值、氧及其他条件的影响, 分解产物的分析方法, 创新药物分解产物性质的分析 加速试验 长期试验 第三十四页，共八十页。 影响因素试验 －试验条件比加速试验更激烈 目的： 1.原料药： 探讨药物固有的稳定性； 了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物； 为制剂工艺生产