药剂学学习指导与习题集-03药物溶解及溶出与释放.pptxVIP

第三章药物溶液的形成理论 基本要求 掌握溶解度的表示方法增加药物溶解度 的方法 熟悉药物溶解度的测定方法介电常数及 溶解度参数的概念 了解增溶与助溶及潜溶机制固体分散体 及包合物的表征方法| 第一书节溶解度 一、药物的溶解度 什么是药物的溶解度solubility 溶解度是指在一定温度下药物溶解在溶 剂中达饱和时的浓度，是反映药物溶解性的 重要指标| (一药物溶解度的表示方法 溶解度常用一定温度下100g溶剂中或100g溶液 或100ml溶液溶解溶质的最大克数来表示。 溶解度也可用物质的摩尔浓度mol儿表示。 药物溶解度的描述方法 药物溶解度有七种提法 极 易溶解、易溶、溶解、略溶、 微溶、极微溶解、几乎不溶 或不溶。| (一药物溶解度的表示方法 极易辩解 系指溶质lg(ml)能在溶剂不到1ml中溶解; 易溶 系指浒质lg(ml)能在癣剂1不到10ml中溶解; 溶解 系指溶质1g(ml)能在溶剂l0不到30ml中溶解 略浴 系指溶质lg(ml)能在溶剂30~不到100nml中溶解; 微溶 系指溶质lg(ml)熊在溶剂100一不到1000ml中溶解， 极微溶解 系指溶质lg(ml)能在溶剂1000~不到10000ml中溶解; 几乎不溶或不溶系指溶质lg(ml)在瘠剂10000ml中不能完全溶解。 药物的溶解度数据可查阅各国药典、默克索引 TheMerkIndex)、专门性的溶解度手册等。对一些查 不到的药物溶解度数据，就需要通过实验测定。| 二溶解度的测定方法 各国药典规定了溶解度的测定方法。 《中国药典》(2015)规定了溶解度的测定方法 试验法，除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于25t士2t一定容量的溶剂中， 每隔5分钟强力振摇30秒钟观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完 全溶解。 溶解度的分类特性溶解度和平衡溶解度| 二溶解度的测定方法 1.药物的特性溶解度测定法 药物的特性溶解度是指药物不含任何杂质， 在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互 作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重 要物理参数之一| 例子 假设某药物溶解度约为1mg/m 实测时配制四种浓度的溶液，即分别将3、6、12、 24mg药物溶于3ml溶剂中，计算药物质量(mg与溶 剂用量ml之比，即药物质量-溶剂体积的比率分 别为1、2、4、8. 将配制好的溶液恒温持续振荡达到溶解平衡，离心 或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在 饱和溶液中的浓度。| 特性溶解度测定曲线 10 12 药物/溶液/mg/ml 以测得药物溶液浓度为纵坐标，药物质量-溶剂体 积的比率为横坐标作图，直线外推到比率为零处即得 药物的特性溶解度| 2。药物的平衡溶解度测定法 药物的溶解度数值多是平衡溶解度，测量的具 体方法是取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和 溶液的系列溶液，置恒温条件下振荡至平衡，经滤 膜过滤，取滤液分析，测定药物在溶液中的实际浓 度S并对配制溶液浓度C作图，图中曲线的转折点A， 即为该药物的平衡溶解度| 平衡溶解度测定曲线 S| 注意事项 无论测定哪种溶解度都需在低温(45C和体 温37两种条件下进行; 如考察稳定性对溶解度的影响，应使用酸性和碱 性两种溶剂系统 应恒温搅拌并考虑药物达到溶解平衡的时间; 取样温度与测试温度应一致，并滤除未溶的药物。| (三影响药物溶解度的因素 遵循“相似相溶” 药物的分子结构 原则 2、溶剂化作用和水合作用 水合作用与离子 性质有关 溶剂化会影响药 物在溶剂中的溶 解度| 3.多晶型的影响 晶型不同，导致晶格能不同，药物的熔点、 解速度、溶解度等也不同。 在多数情况下，溶解度和溶解速度按稳定型 亚稳定型无定型的顺序排列。 如氧霉素棕榈酸、维生素B2、新生霉素。| 4、溶剂化物 药物在结晶过程中，因溶剂分子加入而使结晶 的结构发生改变，得到的结晶称为溶剂化物 如溶剂是水，则称为水合物 多数情况下，在水中的溶解度和溶解速度 水合物 无水物 有机化物| 5.粒子大小的影响 0stwald-Freundlich方程 药物微粒半径 2M 1 1 S2 lg S pRTr2 r 药物的固有常数 药物的溶解度 该方程是描述难溶性药物溶解度与粒子大小的定 量关系。| 5.粒子大小的影响 对于可溶性药物，粒子大小对溶解度影响不大 对于难溶性药物，粒子半径大于24m时粒径对溶 解度无影响 微粉状态(r100nm)，rJ，溶解度1| 6.温度的影响 药物溶解过程中，溶解度与温度关系式为 药物的溶解熔 药物的溶解度 AH1 S n 药物的热力学温度 R厅二 S 温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热 A0，还是放热HO. 当0时，溶解度随温度升高而升高如果 从O时，溶解度随温度升高而降低。| 7、pH值与同