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血脂及其代谢 血浆中含有的脂类统称为血酯，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯 和非酯化脂肪(non?esterified fatty acid),亦称游离脂肪酸(free fatty acid,简写FFA)。血脂在脂类的运输和代谢上起着重要作用。血脂只 占体重的0.04%,其含量受到饮食、营养、疾病等因素的影响，因而 是临床上了解患者脂类代谢情况的一个重要窗口。正常人血脂含量见 表5?。它们是以脂蛋白的形式存在并运输的，脂蛋白由脂类与载脂 蛋白结合而形成。脂蛋白具有微团结构，非极性的甘油三酯、胆固醇 酯等位于核心，外周为亲水性的载脂蛋白和胆固醇磷脂等的极性基 因，这样使脂蛋白具有较强水溶性，可在血液中运输(图5—2)。 表5-1正常成人空腹血脂的主要成分和含量 脂类物质含量(量克/ 1。°毫升血脂类物质含量(量克/ 10°量升血、浆)I 、 I浆) 脂类总重 400-700 (500)胆固醇105-260 (200)甘油三酯10-160 (100)酯型90-260 (145) 磷脂150-250 (200)自由型40-70 (55)磷脂酰胆碱80-225 (110)脂肪酸总量110-485 (300) 磷脂 150-250 (200) 自由型 40-70 (55) 磷脂酰胆碱80-225 (110) 脂肪酸总量110-485 (300) 磷脂酰乙醇 胺 0-30 (10) 非酯化型化脂 肪酸 5-20 神经磷脂 10-50 (30) 注：括弧内为平均值 图5-5极低密度脂蛋白(VLDL)的代谢过程IDL：中间密度脂蛋白；LDL：低密度脂蛋白； 由此可见，VLDL是体内转运内源性甘油三酯的主要方式。 .低密度脂蛋白(LDL) 图5-6细胞对LDL的摄取和降解 LDL由VLDL转变而来，LDL中主要脂类是胆固醇及其酯，载脂蛋白为 apoBWOo LDL在血中可被肝及肝外组织细胞外表存在的apoBWO受体识别， 通过此受体介导，吞入细胞内，与溶酶体融合，胆固醇酯水解为胆固 醇及脂肪酸。这种胆固醇除可参与细胞生物膜的生成之外，还对细胞 内胆固醇的代谢具有重要的调节作用：①通过抑制HMG?CoA还原 酶(HMG?Coa reductase)活性，减少细胞内胆固醇的合成；②激活脂 酰 CoA 胆固醇酯酰转移酶(acyl CoA:cholesterol acyltransferase, ACAT)使胆固醇生成胆固醇酯而贮存；③抑制LDL受体蛋白基因的 转录，减少LDL受体蛋白的合成，降低细胞对LDL的摄取(图5-6)。 除上述有受体介导的LDL代谢途径外，体内内皮网状系统的吞噬细 胞也可摄取LDL(多为经过化学修饰的LDL),此途径生成的胆固醇不 具有上述调节作用。因此过量的摄取LDL可导致吞噬细胞空泡化。 从以上可以看出，LDL代谢的功能是将肝脏合成的内源性胆固醇运到 肝外组织，保证组织细胞对胆固醇的需求。 .高密度脂蛋白(HDL)HDL在肝脏和小肠中生成。HDL中的载脂蛋白含量很多，包括apoA、 apoC apoD和apoE等,脂类以磷脂为主。 HDL分泌入血后，新生的HDL为HDL3, 一方面可作为载脂蛋白供 体将apoC和apoE等转移到新生的CM和VLDL上，同时在CM和 VLDL代谢过程中再将载脂蛋白运回到HDL上，不断与CM和VLDL 进行载脂蛋白的变换。另一方面HDL可摄取血中肝外细胞释放的游 离胆固醇，经卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)催化，生成胆固醇酯。 此酶在肝脏中合成，分泌入血后发挥活性，可被HDL中apoAl激活,生成的胆固醇酯一局部可转移到VLDL。通过上述过程，HDL密度降 低转变为HDL2O HDL2最终被肝脏摄取而降解(图5-7)。 图5-7 HDL代谢 PC表示磷脂酰胆碱，Lyso?PC表示溶解性磷脂 酰胆碱 由此可见，HDL的主要功能是将肝外细胞释放的胆固醇转运到肝脏, 这样可以防止胆固醇在血中聚积，防止动脉粥样硬化，血中HDL2的 浓度与冠状动脉粥样硬化呈负相关。 (四)高脂蛋白血症 血浆脂蛋白代谢紊乱可以表现为高脂蛋白血症和低脂蛋白血症，后者 较为少见，现只介绍高脂蛋白血症。 高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)亦称高脂血症(hyperlipidemia), 因实际上两者均系血中脂蛋白合成与清除紊乱所致。这类病症可以是 遗传性的，也可能是其他原因引起的，表现为血浆脂蛋白异常、血脂增高等，现将其六种主要类型列于表5?4。 表5-4高脂蛋白血症的类型 类 型 脂蛋白变化 血脂的变化 主要升高的 脂类 次要升高的 脂类 病因 1 CM增高 甘油三酯 胆固酯 LPL或apoCII遗传缺陷 Ila LDL增高 胆固醇 LDL受体的合成或功能的遗传缺陷 lib LDL VLDL 增高 甘