《多步骤有机合成》.ppt

整理课件 实例分析： ——1，3-位氧化了的碳架 a-氢活性更高 合成中需要控制，使用Reformatsky反应是合适的 从头完成反应式，重要的条件要注明，如反应的温度、压力、催化剂、溶剂等。 对目标分子A，可能的中间物（B、C、D、E）或起始原料（F、G……O、P）。 A 目标分子（T.M.） B C D E F G H I J K L M N O P “合成树” “拆”是为了合成时的“连”，“拆”是手段，“合”是目的。因此，要学“拆”，必须先学“合”，能“合”才能“拆”。即掌握的合成反应愈多，拆开各种结构的本领就愈大。而在学习合成时应注重抓住反应的基本特征，即反应前后分子结构的变化。 要找到最佳的割切方法，可根据如下原则割切： ① 最大程度简化 b a 从a 处分割： C CH3 CH3 OH a C CH3 + CH3MgBr O = CH-CH3 OH -MgBr + CH3-CHO 从b 处分割： C CH3 CH3 OH b -MgBr + CH3-C-CH3 O = 如：合成 C CH3 CH3 OH 二甲基环戊基甲醇 目标分子拆开的一般方法: ② 从反应活性来考虑 如：合成 C = O O O b a 从a 处分割： C = O O O a 从b 处分割： C = O O O b C-CH2Br + = O O O O = Br-C-CH2 O O + CH2COOH CH2CN CH2Br + NaCN Br-C-CH2 O = O O CH2 I I HO HO + .. .. 酰卤反应活性大于卤代烃，且环上电子云密度高，有利于酰基化反应。 ③ 考虑问题要全面 如：合成 -O-CH2CH2CH2CH=CH2 a b + NaOCH2CH2CH2CH=CH2 X 从a 处分割： O-CH2CH2CH2CH=CH2 a + BrCH2CH2CH2CH=CH2 ONa + BrMgCH2CH=CH2 C H 2 C H 2 O HO-CH2CH2CH2CH=CH2 O-CH2CH2CH2CH=CH2 从b 处分割： b ④ 要在倒推的“适当阶段”将分子拆开。 如：合成 CH3-CH-CH2-CH2 OH OH CH3CHO + CH3CHO CH3-CH-CH2-CH2 OH OH CH3-CH-CH2-CHO OH 判别一个合成路线的优劣及可行性 1、反应步骤尽可能少； 2、每一步的产率尽可能高； 3、反应条件尽可能温和，易于达到； 4、中间产物和最终产物的分离纯化容易进行； 5、起始原料、试剂尽可能廉价易得，反应时间尽可能少。 6、新理念：绿色、原子经济效率等 实例分析1： 橙花酮 TM1 显然途径B更优 实例分析2： 实例分析2： 实例分析2：——醇的逆合成分析 实例分析2： 最佳合成路线是 B 实例分析3： ——醇的逆合成分析 以下两条合成路线都具有合理的机理，但以选择路线②为宜。 TM3 切断 实例分析4： ——醇的逆合成分析 该方法适用于一般炔醇的合成 TM4 因为 实例分析5： ——醇合成中的控制问题举例 实例分析6： ——醇的衍生物逆合成分析 懂得使用合适的起始原料也是十分关键的。 实例分析7：——醇的衍生物逆合成分析 可见，醇在合成中处于一个中心地位。 实例分析8：——醇的衍生物逆合成分析 TM8 实例分析8：——双键的形成 TM 8 实例分析9：——烯烃的逆合成分析 利用炔烃达到 双键构型的控制 活化基团 实例分析10：——烯烃的逆合成分析 问题在于羰基存在下 炔基负离子的形成有困难 ——需要使用保护方法 实例分析10：——烯烃的逆合成分析 TM10的合成路线如下： 实例分析11：——烯烃的逆合成分析 最佳合成路线 实例分析12：——烯烃的逆合成分析 具体合成路线如下： 实例分析13：——羧酸的逆合成分析 D-A反应是形成六元环 的重要方法 实例分析14： ——羧酸衍生物的逆合成分析 实例分析15：——烷烃的逆合成分析 对于烷烃的合成，尝试增加双键是个不错的选择， 需要把握分支点 实例分析： ——1，3-位氧化了的碳架 β-羟基羰基化合物 α，β-不饱和羰基化合物 β-二羰基化合物 实例分析18： ——1，3-位氧化了的碳架 β-羟基羰基化合物 1，2-氧化了的碳架切断得到不合逻辑的片段 实例分析19： ——1，3-位氧化了的碳架 α，β-不饱和羰基化合物 无α-氢的醛 具有α-氢的羰基酸 以上主要利用Aldol