脑组织胆固醇稳态失衡对阿尔茨海默病的影响及其分子机制研究.docx

目前，全球约有468万例痴呆患者，且患病例数不断上升，截至2050年预计达131.50万例[1-2]。阿尔茨海默病是老年人群常见的神经系统变性疾病，也是导致痴呆的最主要原因之一[3]。临床主要表现为早期记忆障碍、人格和行为改变以及感觉和运动障碍，并呈年轻化趋势[4]。发病机制复杂，迄今尚未完全阐明，目前广泛接受的发病机制主要包括神经元和突触减少、细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、神经炎性斑[NPs，亦称老年斑（SP）]形成以及细胞内tau蛋白过磷酸化，导致神经原纤维缠结（NFTs）形成[5]。研究显示，神经炎性斑和神经原纤维缠结形成均与胆固醇代谢密切相关[6-7]，提示脑组织胆固醇稳态可能在阿