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* §4.3 分批培养过程的动力学方程 生长条件是不稳定的,一直在变化的:随着细胞生长过程的进行,反应器中的营养物浓度,细胞浓度,产物浓度都随反应时间而变化。 三种培养方式 分批培养 连续培养 补料-分批培养 S, X, P = f(t) 这种培养方式很简单,在实验室和生产实践中广泛应用。 典型的大肠杆菌生长曲线 * §4.3.1 分批培养的各个时期 延滞期 对数期 稳定期 死亡期 减速期 生长曲线可分为5个时期. * 延滞期 接种后,细胞生长进入延滞期。这是细胞的适应调整期,细胞在一个新环境中生存,需根据新环境的营养特点重新调整体内酶系及代谢过程,以适应新的环境并开始生长和繁殖。 怎样减少延滞期的时间 ? 可以让细胞有一个预适应的过程,种子的二级培养。 种龄是对数期的(年青,有生命力) 加大接种量 优化培养基的培养条件(化学组成和物理条件) 加入一些生长因子(微量元素,维生素等) * 当培养基中含有多种碳源时,可能会有多个延滞期的出现。 这种现象称为二次生长. 当一种碳源被利用完后,细胞还需重新调整细胞体内的酶系和代谢途径以适应另一种碳源的利用,这需要一个调整的过程。 二次生长 * 对数生长期 (Exponential Growth Phase) 延滞期结束后,微生物适应了新的环境,其生长过程进入倍增生长的过程,生物量随分裂周期而倍增。 对数生长速率方程符合一级动力学方程 with X = X0, at t = 0 = constant 积分得到, or 所有营养物供给都很充分,微生物自由生长。 * 细胞的倍增时间: t lnX t X 对数生长的特征是:在半对数坐标系中,以lnX 对 t 作图,得到一条直线。 减速期 某一种营养物不足,微生物生长受到限制。 一些代谢产物或副产物积累,微生物生长 开始受到抑制。 * 稳定期 在稳定期时,细胞的净生长速率为0, 即和盘托出生长速率 = 微生物死亡速率 但是在稳定期时,细胞仍保持着代谢活力 并合成次级代谢产物, (非偶联型代谢产物). 营养物耗竭,微生物生长完全受到限制。 * 死亡期 在稳定期结束时,随着营养物耗竭,或者是有害代谢副产物的积累,导致细胞的生长进入死亡期。 细胞的死亡速率一般遵循一级反应动力学 积分得到, Xv 表示活细胞浓度 XS是稳定期时的细胞浓度 * §4.3.2 分批发酵动力学 (是一个非稳态的过程) 对于分批培养过程: Fi = Fo = 0, then dV/dt = 0 rSX用于细胞生长的底物消耗; rSm用于代谢维持的底物消耗; rSP用于产物合成的底物消耗. * 细胞生长速率: 产物合成速率: 底物消耗速率: 当代谢维持可以忽略时. 注意:μ不是一个常数 * 应用Monod 方程并且不考虑产物的合成,也不考虑代谢维持,只考虑细胞的生长和底物的消耗时(简化模型) 积分 (生长速率) (细胞对底物得率) 这时,YX/S是一个恒定值,且 * * 若 X0→0, 则,rX=f (X ) X Xopt rX,opt 对于分批培养 S0 Sopt rX,opt 则,rX=f (S ) * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * *
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