从血糖波动的危害看平稳控制血糖的重要性.ppt

我们有理由认为，IFG与IGT人群在血糖波动方面的差异可能是两类人群预后出现显著差异的原因之一。也就是说，即使低水平的血糖波动也会影响患者预后。 * 以上我们分析了血糖波动可能与CV风险之间存在密切联系，接下来要回答的问题就是为什么血糖波动会带来额外的心血管风险？ * 与其他代谢指标波动对心血管功能会产生不利影响的机制类似，血糖波动也是通过影响血管内皮功能继而增加心血管事件风险的。首先在进餐后血糖血脂等相关指标都会有波动性升高，由此对血管内皮产生诸多不利影响（氧化应激-内皮损伤-最终导致动脉粥样硬化进程加速），长期反复作用终将诱发心血管事件。 * 从形态上分析人脐静脉内皮细胞的改变， 箭头表示细胞核受破坏。 我们可以看到A图里面是5 mM葡萄糖浓度。B图是20mM葡萄糖浓度，部分的内皮细胞已经发生了细胞凋亡典型的核固缩及浓缩的典型代谢学的改变。C图是5/20 mM交替培养组，14天后的培植，正常和高葡萄糖交替对人脐静脉内皮细胞的破坏最显著。正常和高葡萄糖交替的影响比持续高血糖 (p 0.001) 和正常血糖 (p 0.001) 更大，更有害。更多的出现了细胞凋亡的改变，从而证实了正常和高葡萄糖交替培养的环境比持续性高葡萄糖更能够引起血管内皮细胞的凋亡。 Morphological analysis of HUVECs (Human umbilical vein endothelial cells) cultured on gelatin-coated slides, fixed, and stained. Arrows, nuclear piknosis. Apoptotic death was monitored by morphological analysis, showing after 14 days pronounced nuclear piknosis in HUVEC populations treated with fluctuating glucose. At the 14th day, stable high glucose caused increased DNA fragmentation when compared with normal glucose (p 0.01) and that intermittent high glucose had a more deleterious effect (p 0.001 vs. stable high glucose and p 0.001 vs. normal glucose 这里评价的主要是24小时平均血糖波动幅度（MAGE），可以看到MAGE与前列腺素代谢产物——8-isoPGF2α高度相关，相关系数接近于0.9。同时也可以看到在基数状态下血糖升高的幅度，简称AUC，与氧化应激指标密切相关的系数是0.55。 高血糖状态下可使主动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞ROS（ ROS Reactive oxygen species 活性氧）明显增加， ROS是介导细胞凋亡的物质，过多的ROS通过损伤DNA蛋白质，脂质过氧化等多种途径诱发细胞发生调亡。 综合以上研究结果我们得到研究结论：高低交替间歇性高葡萄糖比持续高糖更显著增加细胞以及线粒体的氧化应激和促使内皮细胞凋亡。这是体外培养的结果。 RNA转移吸印技术检测培养14天以后的ICAM-1, VCAM-1, E-选择蛋白和 IL-6 表达，结果均明显增强 正常葡萄糖跟高葡萄糖交替培养的环境对细胞培养，可以看到这几个黏附因子和炎症因子，高糖和正常交替的这组的表达是显著升高的。高糖环境下这些黏附因子以及炎症因子也是升高的，但是升高的幅度就没有交替培养组的明显。所以说间歇性高葡萄糖可增加黏附因子和炎症因子的表达。 与持续性的血糖升高相比较，血糖波动所引发的血管内皮功能受损及氧化应激增加更为明显。本研究在15名初诊2型糖尿病患者中先后（给予的顺序是随机的）给予三种不同的静脉高糖刺激（静脉持续10mmol/L,15mmol/L或间断高糖刺激5-15mmol/L），结果表明接受间断高糖刺激的患者内皮功能损伤和氧化应激水平最为显著。上图描述的是糖尿病患者高血糖监测过程。A图：在24小时内，血糖1）每6h增加为15mmol/l和接下来6h达到正常水平（黄色线），2）维持在15 mmol/升（绿色线）（峰值），3）维持到10 mmol/l（蓝色线）（平均血糖值/24小时实验）。 B、C图：在实验期间和24h结束后，分别测量FMD和硝基酪氨酸。 那么，血糖波动是否有量化评估的指标呢？ *