治疗中枢神经系统退行性疾病药.ppt

治疗中枢神经系统退行性疾病药;Schematic representation of the sequence of neurons involved in parkinsonism. Top: Dopaminergic neurons (color) originating in the substantia nigra normally inhibit the GABAergic output from the striatum, whereas cholinergic neurons (gray) exert an excitatory effect. Middle: In parkinsonism, there is a selective lossof dopaminergic neurons (dashed, color). ;Muhammad Ali, the greatest boxer;;Symptoms of Parkinsons Disease;帕金森氏病（Parinson’s disease，PD，震颤麻痹）：常见的严重慢性神经系统疾病, 与锥体外系病变有关;;Cllinical situation——四组征候群;锥体外系的重要神经通路;;目前认为维持锥体外系正常生理功能存在两种调节机制;兴奋性递质;Mechanisms of Drug Action in Treatment of Parkinson Disease;治疗PD药物：;按作用机制分为;Pharmacokinetics;L-dopa;不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征;Untoward effects;药物相互作用;L-dopa;2．维生素B6 L-dopa脱羧 酶辅酶，加速L-dopa在外周脱羧，减少其进入脑循环，减轻其疗效、加重不良反应;L-dopa;多巴脱羧酶抑制剂;L-dopa;Pharmacological effects;Clinical uses;影响DA释放与再摄取药;Pharmacological effects;老年性痴呆症的 药物治疗; 记忆障碍是老年人常见的症状，也是老年化的一个标志。随着社会的发展，人们平均寿命延长，有可能患老年痴呆的几率增大。 老年痴呆症分： 老年痴呆症（阿尔茨海默病 Alzheimers disease, AD） 脑血管性痴呆(vascular dementia,VD) 混合性痴呆 ;Alzheimer’s Disease versus Dementia; AD是一种中枢神经系统退行性疾病，主要临床表现为痴呆综合征,出现记忆丧失，进行性智能减退,最终产生严重痴呆。由于阿尔茨海默病病程迁延，呈进行性加重并伴随有记忆力严重衰退、性格变化、情绪倒错，甚至产生错觉和幻觉等精神病症状.;一、发病机制的研究进展 老年痴呆症与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了，患者尸检显示脑组织委缩，特别是海马和前脑基底部神经元缺失。最具特征的两大病理改变是细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经原内纤维缠结（细胞交联）。;;（一）中枢神经递质的改变 1.胆碱能神经：脑中胆碱能神经元相对选择性丢失退变，???酰胆碱和胆碱受体减少 2.去甲肾上腺素能（NA）和5-羟色胺（5-HT）能神经：痴呆症除与Ach受损外，也与NE能、5-HT能神经损害有关。; 3.氨基酸类神经递质 Glu与记忆关系密切 Glu在一定范围内可增加记忆，参与了多环节作用 Glu-R激动剂→诱导学习基因表达，增加学习记忆 增加垂体激素 4.肽类N递质 α-促黑素， 肽胆囊收缩素 5．甾体 脱氨表雄酮： ;（二）Ca2╋离子浓度的改变 Ca2╋与学习记忆关系密切。Ca2╋突触前递质释放或影响突触后膜受体发挥作用。动物实验显示老年记忆衰退鼠海马结构等部位Ca2╋浓度明显增加。 （三）基因表达的改变 老年大鼠海马组织中C-fos 、mRNA水平明显低于青年鼠 .;（四）神经营养的改变 1.神经生长因子： 2.微量元素. 锌：衰老性记忆衰退与脑内锌含量降低有 一定关系。 铝：铝在脑组织中蓄积可引起神经元的损 伤，可能是老年痴呆的一种病因。;二、痴呆的药物治疗 （一）作用于胆碱能神经系统的药物 1.卵磷脂、磷酰胆碱、乙酰辅酶A 2.胆碱脂酶抑制药：↑中枢胆碱递质功能的药物 ①?他克林（Tacrine,THA, 四氢氨丫啶）： 除抑制AchE外，还能直接作用于M、N受体，增加受体的亲和力，并促进Ach的释放。 但可增加肝转氨酶活性。;Gen