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盐酸替罗非班的研究概况和市场情况 盐酸替罗非班 近年来,人们在血小板分子和细胞生物学方面的研究取得了巨大进展,其中之一便是认识到纤维蛋白原和血小板gpⅱb/ⅲa受体结合是血小板聚集的最终共同通路,血小板活化可诱导gpⅱb/ⅲa受体发生构象变化,导致受体与纤维蛋白原的亲和力明显增加,结合的纤维蛋白原可使血小板发生交联,引起血小板聚集。 因此,不论血栓形成的原因如何,血小板的活化、附着和涌入就是动脉血栓形成过程中的关键步骤,其中gpⅱb/ⅲa受体在血小板涌入和血栓形成过程中起至着关键促进作用,应用领域有效率的抗血栓构成药物,尤其对血小板功能具备抑制作用的药物就是化疗acs和行ptca患者的主要手段。盐酸替罗非班做为一种高效率、低选择性的gpⅱb/ⅲa受体拮抗剂,促进作用机制多样、临床疗效清楚、安全性不好,就是一种极存有发展前途的化疗药物。 替罗非班概况 盐酸替罗非班(tirofibanhydrochloride)就是第一个非肽类血小板ⅱb/ⅲa受体拮抗剂药。分子式为c22h36n2o5shclh2o。其对血小板ⅱb/ⅲa受体具备高度的选择性和特异性,可逆性遏制血小板涌入且半衰期长,并无抗原性,不良反应太少。自上市以来,已广为用作临床众多领域,特别是在不稳定型心绞痛或非q波心肌梗死患者及经皮冠状动脉介入治疗(pci)中防治心脏发炎事件的出现充分发挥着极其重要的促进作用。现在临床应用领域的就是输液,见效快速,便利救护和调整剂量。 目前认为稳定型心绞痛发生机制主要是心肌耗氧增加和(或)冠状动脉的收缩。而急性冠状动脉综合征发生机制主要是冠状动脉内粥样硬化斑块破裂、血小板聚集和血栓形成。因此替罗非班的使用指征是急性冠状动脉综合征和冠状动脉内介入治疗前预防用药。冠状动脉内介入治疗时(ptca、冠脉内安放支架等)不可避免地使血管内皮受到损伤,有可能促发血小板粘附、聚集和血栓形成。抗血小板药物的作用是防止或减少急性、亚急性血栓形成。大量临床研究表明替罗非班可减少急性冠状动脉综合征和冠状动脉内介入治疗后冠心病事件发生率,改善病人症状和预后。 临床应用领域 1.缺血综合征治疗中血小板受体抑制(plateletre-ceptorinhibitioninischemicsyndromemanagement,prism)的研究 发炎综合征化疗中血小板受体遏制(prism)的研究共总收入3232例不稳定型心绞痛和非q波性心肌梗死病人,发作至用药时间没24h。使用多中心、随机、双盲、对照试验。对照组以肝素做为对照。总用药时间45h。2组均同时服用阿司匹林和抗炎心绞痛药物,但不采用噻氯匹啶和溶栓药物。48h后,替罗非班组q波性心肌梗死、心脏病发和难治性心肌缺血发生率为3.8%,而对照组为5.6%(p=0.01),发生率减少了33%。其中替罗非班组心肌梗死发生率为0.9%,而对照组为1.4%,发生率减少了36%。替罗非班组难治性心肌缺血发生率为3.5%,对照组为5.3%,发生率减少了35%。 不稳定体征症状缺血综合症病人治疗中血小板受体抑制(plateletreceptorinhibitioninischemicsyndromemanagementinpatientslimitedbyunstablesignsandsympto ms,prism-plus)的研究共总收入1915例不稳定型心绞痛和非q波性心肌梗死病人,发作至用药时间没12h。也使用多中心、随机、双盲、对照试验。共分成3组与,第1组与773基准采用替罗非班、同时采用肝素化疗。第2组与345例仅采用替罗非班(。第3组与797例仅采用肝素。总用药时间70h。分拆用药情况同prism研究。结果7d内心肌梗死发生率第1组与3.9%,第2组与、第3组均为7%。第1组与q波性心肌梗死、心脏病发和难治性心肌缺血发生率为12.9%,第2组与、第3组与分别为17.1%和17.9%,与单用肝素组较之,替罗非班并使难治性心肌缺血发生率减少30%(p=0.02),并使q波性心肌梗死发生率减少47%(p=0.006),提示信息氰化钠替罗非班和肝素促进作用强于单用替罗非班或肝素。 2.替罗非班在急性冠脉综合征高危患者中的临床应用 一系列临床随机对照研究的结果显示Montmoreau罗非班在急性冠脉综合征中的价值。与肝素较之,替罗非班并使不稳定性心绞痛患者主要终点事件(丧生、心肌梗塞或反反复复心肌缺血发作)增加33%,30天死亡率上升36%,对肌钙蛋白增高的患者益处更显著。而替罗非班与肝素单胺,与单用肝素较之,并使急性冠脉综合征患者7天、30天及6个月的主要心脏事件分别上升了32%,22%和19%。 但值得强调的是,相