药理实验半数致死量.pptxVIP

会计学; 在动物毒理学和药理学研究中，通常用试验动物对某种药物、毒物、细菌及理化刺激等反应来测定其效力或毒性。 常用的指标是半数效量(median effective dose: ED50)：指使半数实验动物发生特定效应的剂量， 如半数治愈量、半数麻醉量、半数感染量、半数惊厥量、半数致死量等等;第一节 半数致死量概述;第一节 半数致死量概述;第一节 半数致死量概述;第一节 半数致死量概述;最小致死剂量和绝对致死量的不合适性;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;【应用条件 】 1 剂量必须按等比级数（剂量对数按等级数）分组。 2 各组动物数应相等。 3 最小剂量组的死亡率（Pn）应为 0% ，最大剂量组的死亡率（Pm）应为 100% ； 如果 Pn20% 或 Pm80% 需用校正公式计算； 如 Pn20% 或 Pm80% 则不能用此法计算。 ;【例】　为了研究铵碘消毒剂对建鲤毒力的影响，随机捞取210尾规格基本一致的鲤鱼，放入缸内，每缸30尾，1组对照，6组处理。以等对数间距设置6个剂量水平（单位： ）分别为：40.000、47.156、55.592、65.538、77.262、91.085，量取药液并加入缸内，搅拌均匀，96 h后所得资料见下表。试求铵碘对建鲤的半数致死量。;组别;本例中，相邻剂量成等比级数，公比为0.8482，故对数剂量成等差级数。 具体计算步骤如下：;（2）求 的反对数得 ;（4）求 95%的置信区间 ;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;第二节 半数致死量的测定方法;三、序贯法 序贯法是最能节省试验动物的一种方法，又称“上下法”。由于其把计量集中用在50%反应率的上下，因此在确定 时具有很高的效率。 其一般方法是：根据以前的经验选择一个近50%反应率的等比级数剂量组，通常用4-6个剂量组，然后将动物一只一只有序地进行试验，当动物出现阴性反应时，就选用较高一级的剂量给予下一只动物，当出现阳性反应时，就选用较低一级的剂量给予下一只动物，直到试验结束，试验所需的动物总数n应在试验开始前决定。; 【例】 为测定某试剂的安全性，用序贯法测定此试剂小白鼠腹腔注射的 (mg/kg）, 选用1月龄小白鼠22只，给药的对数剂量应尽量从估计最可能接近 的剂量开始，本例从1.85开始，死亡记为“+”号，存活记为“-”号。后一动物的剂量上升或下降由前一动物的死亡（S）或存活（F）来决定，从第一只改变算起（即表中第一条虚线起），至22只止，最后的终止号（即第二条虚线后的“×”）也作为一次试验结果。其位置决定于末一只动物的死亡或存活，末一只动物死亡者，下降一格给“×”，以存活论；末一只动物存活者上升一格绘“×”号，以死亡论。结果见表，其中S表示死亡，F表示存活。;对数剂量 （lgD）;=1.8295 ; 序贯法简便易行，适于反应快速的药物试验，且使用动物较为节省，但不能估计误差，无法进行 显著性检验，因此应用受到一定的限制。但也有一些补充方法，可自行查阅相关资料。 （例如，利用寇氏法中的公式估计 ，将其中的 用本法的 代替，同时需计算本法中 各剂量组的死亡率。） ; 一、半数致死量试验设计的要求 1．试验剂量的确定 （１）剂量范围的选择 根据以往的实践经验，参考有关资料或进行预备试验，了解动物全致死和全不致死的剂量范围。要求最小剂量等于0%死亡率的剂量，最大剂量等于100%死亡率的剂量。 （２）剂量分组 一般以5~8组为宜，要求死亡率在50%上下约各有一半的组。如用寇氏法计算半数致死量，最好包括有死亡率为0%及100%的计量组。; 一、半数致死量试验设计的要求 1．试验剂量的确定 （３）各组剂量呈等比级数 即换算成对数剂量后，其相邻对数剂量呈等差级数。剂量的比值可用下式计算。;第三节 半数致死量的试验设计与应用;第三节 半数致死量的试验设计与应用;第三节 半数致死量的试验设计与应用;第三节 半数致死量的试验设计与应用;第三节 半数致死量的试验设计与应用;第三节 半数致死量的试验设计与应用;第三节 半数致死