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运动障碍学习班会计学定义第1页/共73页旧称“锥体外系疾病”(extrapyramidal disease) 由基底节功能障碍引起基底节的功能结构第2页/共73页纹状体苍白球外侧部(苍白球内侧部+黑质网状部)功能复合体黑质致密部丘脑底核锥体外系统下行通路的主要功能第3页/共73页控制肢体的肌张力保证全身动作的协调性维持和调节身体的姿势担负反射性刻板性半自动性运动第4页/共73页基底节功能环路— 正 常大 脑 皮 质 谷氨酸 纹 状 体 GABA/ENK Ach SS GABA/SP/DYN D2 D2 D1 DA DA DA GABA 黑质致密部（SNc） GABA DA谷氨酸 GABA 苍白球 丘脑底核（STN） 外侧部谷氨酸 谷氨酸 苍白球内侧部（MGP）丘 脑GABA 黑质网状部 （SNr） *ENK脑啡肽；SS 生长抑素； SP P物质； DYN 强啡肽 谷 氨 酸 间接通路直接通路锥体外系损害的临床表现第5页/共73页肌张力增高而动作减少综合征---黑质帕金森病肌张力降低而运动增多综合征---纹状体舞蹈病、手足徐动症、偏侧投掷---丘脑底核震颤第6页/共73页概述运动障碍的生化病理改变纹状体中多巴胺－乙酰胆碱是一对相互拮抗的神经递质多巴胺抑制纹状体，乙酰胆碱兴奋纹状体正常人两者处于平衡状态帕金森病患者纹状体中多巴胺减少舞蹈病纹状体中多巴胺功能增强第7页/共73页帕金森病（Parkinson disease）概念：中-老年发病黑质及纹状体通路变性进行性运动迟缓、肌强直及震颤第8页/共73页帕金森病及其综合症的分类原发性帕金森病继发性帕金森病感染 昏睡性脑炎， 脑脓肿，Prion病血管性药物性：抗精神病药、利血平、氟桂利嗪、桂利嗪等毒物 CO中毒、MPTP样物质、锰中毒外伤、拳击性脑病正压性脑积水、脑瘤等其它遗传变性帕金森综合症亨廷顿舞蹈病Wilson病Hallervorden-Spatz病家族性基底节钙化神经棘红细胞增多症帕金森叠加综合症路易小体痴呆（DLBD）进行性核上性麻痹（PSP）多系统萎缩（MSA）皮质基底节变性（CBD）流行病学第9页/共73页 患病率 吸烟 饮食（如咖啡） 性别 年龄第10页/共73页帕金森病病因病因不清遗传因素：家族性、早发性（近亲）α-synuclein基因、parkin基因环境因素：MPTP致病性、药物和重金属中毒杀虫剂 Diedrin 除草剂 paraquat神经细胞老化加速代谢毒物因素第11页/共73页帕金森病发病机制线粒体功能障碍 互为因果，恶性循环氧化应激兴奋性氨基酸毒性作用 最后的共同通路 common pathway 多巴胺神经元 黑质纹状体通路 凋 亡 多巴胺减少主要病理变化第12页/共73页黑质和蓝斑中含色素的神经细胞减少胞浆内有嗜酸性包含体（Lewy body），以脑干型LB为主，可有皮质型LB 帕金森病临床表现第13页/共73页 起病隐袭 病程缓慢发展 一侧肢体起病 数月或数年后累及另一侧 主 征 静止性震颤 肌强直 动作迟缓 平衡障碍帕金森病的其他表现第14页/共73页平衡障碍 便 秘 出 汗皮脂增多 小便困难 构音障碍痴 呆抑 郁 感觉不适性功能障碍 吞咽困难睡眠障碍辅助检查第15页/共73页头颅CT和MRI常无特征性发现基底节区功能显像（SPECT、PET）可反映多巴胺能神经系统的某些异常多巴胺转运体（DAT）功能常降低早期常有DRD2功能常上调，晚期则降低MRS检查常无明显异常发现 第16页/共73页18F-DOPA PET imaging in PDHealthy controlPDPiccini P, Lancet Neurol, 2004第17页/共73页 Decrease in FDOPA Binding vs Control Early PDAdvanced PDPosterior PutamenSubstantia nigraCaudatePutamenLeft: -28 -10 2 mm Right: 32 -6 4 mmLeft: -8 -20 -8 mmRight: 10 -22 -8 mmZmax 4; p 0.001, correctedNSUH PETMa et al