急性有机磷中毒解毒药物治疗近展.pptVIP

(9)反跳问题：目前对有机磷中毒的反跳问题尚缺不乏明确的标准，一般认为：当经过抢救，病人症状明显好转后，又重新出现有机磷中毒症状加重，病情急剧恶化 ，经大剂量阿托品治疗效果不太满意并排除阿托品过量、中毒的可能性后，可确定诊断。 第二十九页，共八十三页。 反跳的原因主要与毒物或减量过快，输液不当或体内脏器损害有关。对反跳的治疗，目前尚无有效的方法。 第三十页，共八十三页。 早期彻底清除毒物，洗胃后置 Renfuss管行胆汁引流，早期足量反复应用阿托品，使之快速阿托品化，足量应用复能剂，防止输液过快，密切观察病情，注意反跳先兆并给予及时处理，对严重中毒者，配合使用糖皮质激素和输血等综合治疗。 第三十一页，共八十三页。 —旦出现反跳阿托品用量仍是关键，量少达不到治疗目的，过量易引起阿托品中毒，同时抑制 ACH的反馈调节机制。 第三十二页，共八十三页。 我们的经验是：阿托品用量首次加倍，逐渐递加首次用量的 l/4—l/2，间隔 5—10min 静注一次，直至M样作用消失或减轻，以此量静注， 15一 30min一次，直至阿托品化，同时注意观察病情，随时调整用量，并配以输血或换血以补充胆碱酯酶。 第三十三页，共八十三页。 阿托品对中抠 N—CHR 无明显作用，故对有机磷毒物中毒引起的中枢神经症状，如惊厥、躁动不安和中枢性呼吸抑制等作用较差，因此当病人出现中枢性呼吸抑制等严重中毒症状或外周呼吸肌麻痹时，且排除由于阿托品过量引起者，必须使用中枢性抗胆碱药和其他药物进行治疗。 第三十四页，共八十三页。 2．山茛菪碱(654)、 654—2 山茛菪碱是从茄科植物唐古特茛菪中提出的生物碱，又称 654,其人工合成品称 654—2。此类药物能选择性地阻断节后胆碱能神经支配效应器上的 M受体，因而能拾抗ACH的 M样作用。 第三十五页，共八十三页。 它松驰支气管平滑肌和解除微血管痉挛作用明显，抑制腺体分泌和散瞳作用较弱(约为阿托品的 l/20—1/10入不易透过血脑屏障，轻度中毒 10mg ，中度 10—20mg ，重度 30一40mg ， 5一 l0min 重复注射。阿托品化后，逐渐延长间隔时间和减量，以至停药。 第三十六页，共八十三页。 3．樟柳碱 樟柳碱(Anisodine)也是从茄科植物唐古物茛菪中分离出的一种生物碱其外周抗胆碱作用与 654相似或较强，而较阿托品为弱，毒性较阿托品、山茛菪碱、东莨菪碱为小。该药在有机磷中毒的抢救中应用不多，其效果尚待进一步观察。 第三十七页，共八十三页。 (二)中枢性抗胆碱药： 此类药物对中枢 M—CHR均有明显作用，不仅能对抗有磷毒物中毒引起的 M样症状,且能较好地减轻或消除中枢神经症状，如惊厥、躁动不安和中枢性呼吸抑制等。常用的有东莨菪碱和苯那辛，此外还有苯甲托品和开马君。 第三十八页，共八十三页。 1．东茛菪碱 东莨菪碱的外周作用与阿托品相似，仅作用强度不同，对虹膜括约肌睫状肌和腺体 M受体阻断作用较强，而对心血管的作用较弱。其中枢抗胆碱作用在小剂量时表现为镇静，较大剂量时产生催眠作用，可有效地对抗ACH引起的烟碱样作用，缓解肌震颤。 第三十九页，共八十三页。 东茛菪碱的优点为：①抑制大脑皮层，解除中枢兴奋症状较好；②兴奋呼吸中枢；③对肌震颤有效(纹状体内抗胆碱作用，使骨路肌张力下降);④安全范围较大。根据国内经验介绍，合用东茛菪碱与解磷定优于合用阿托品与解磷定。 第四十页，共八十三页。 有报道东茛菪碱抢救有机磷中毒的死亡率为 4.64％，而阿托品为 12.67％，有显著差异。其用法：开始 0.9-3mg，静注，以后每 10一20min重复 1次，要求在 lh内达到莨菪碱化，然后维持给药 2—4d。 第四十一页，共八十三页。 真不良反应有嗜睡、口干、视力模糊、体温升高等，过量可引起谵妄、躁动，甚至惊厥，可用巴比妥类药或水合氯醛解救。 第四十二页，共八十三页。 2．苯那辛( Benactyzine)是一种作用类似东茛菪碱的抗胆碱药，兼有轻度中枢安定作用，主要用于胃肠道疾病，不单独用于有机磷中毒的抢救，可与抗胆碱药、胆碱酯酶重活化剂组成复合解毒应用，如目前常用的解磷注射液等。 第四十三页，共八十三页。 (三)中枢、外周性抗胆碱药此类药物对中枢神经 M—CHR及外周 M—cHR服和 N—CHR均有阻断作用，其代表药为长效托宁。 第四十四页，共八十三页。 是具有较强的中枢抗胆碱(抗 M， N)作用和较强的外周抗胆碱(抗M强，抗 N轻弱)作用的新型抗胆碱药。作用持续时间较长，有效剂量小。参考用量为 l一2mg／次 第四十五页，共八十三页。 二、胆碱脂酶重活化剂 有机磷毒物进人体内和CHE结合而成磷酰化酶(中毒酶),在中毒酶“老化”之前，