红曲的化学成分、药理作用及临床应用研究进展.pdfVIP

红曲的化学成分、药理作⽤及临床应⽤研究进展 摘要：红曲为⼤⽶接种红曲菌发酵⽽成，能产⽣莫纳可林类、甾醇类、红曲⾊素等多种代谢产物，具有调脂、抗肿瘤、 抗氧化、抗糖尿病等⽣物活性，⼴泛应⽤于医药、⾷品添加剂、发酵⾷品、⽣物催化等领域。主要综述了国内外红曲的 化学成分、药理作⽤及临床应⽤的研究进展，以期为红曲进⼀步的应⽤与开发提供参考。 红曲菌Monascus spp. ⾪属真菌门⼦囊菌亚门不整囊菌纲散囊菌⽬红曲科红曲属，以菌丝体及孢⼦⼊药，菌株⼤致可分 为3 种：安卡红曲霉Monascus anka sp. 、丛⽑红曲霉Monascus pilosus Sato 及紫⾊红曲霉Monascus purpureus Went 。其培养物⼤多呈现紫红⾊，古代称丹曲，⼜称红曲，主要以⼤⽶为原料，接种红曲菌发酵⽽成。红曲在我国的使⽤历 史已有1000 余年之久，⼴泛⽤于中药、酿酒、⾷品着⾊等⽅⾯。红曲味⽢，性温，归肝、脾、胃、⼤肠经，具有消⾷ 和胃、活⾎⽌痛、健脾燥胃之功效。现代研究表明，其含有的他汀类、脂肪酸、甾醇、⾊素等成分具有调节⾎脂、抗 炎、抗肿瘤、抗氧化等药理作⽤。20 世纪70 年代，⽇本学者从红曲中分离筛选出了具有调节⾎脂作⽤的⽣理活性物质 莫纳可林K ，掀起了对红曲研究的热潮，⾄今已取得了斐然成果。本⽂主要对红曲的化学成分、药理作⽤及临床应⽤的 研究进展进⾏综述。 1 化学成分 1.1 莫纳可林类 1976 年，Endo 等[1 ⾸次从桔青霉菌的培养液中分离出了其代谢产物ML-236A （1）、ML-236B （2）和ML-236C （3），并且提出以上代谢产物为新型胆固醇⽣成抑制剂，其中ML-236B 的抑制作⽤最强。1979 年，Endo [2 ⼜从红曲 菌培养液中提取出1 种特异性更强的物质，并将其命名为莫纳可林K （4）。1980年，美国学者发现了与莫纳可林K具有 相似结构的物质，并将其命名为洛伐他汀。1987年，洛伐他汀在美国上市，成为⾸个上市的调脂药，其能够显著降低胆 固醇和低密度脂蛋⽩胆固醇（low density lipoprotein cholesterin ，LDL-C）⽔平，是他汀类调脂的代表药。近年来，洛 伐他汀的抗肿瘤作⽤也成为了研究的热点，研究发现其对肺癌、胃癌、⿐咽癌、宫颈癌等多种常见恶性肿瘤都有明显的 抑制作⽤。 在红曲霉的发酵产物中，莫纳可林K以开环的酸型和闭环的内酯型2种形态存在。⼀般情况下，内酯型莫纳可林K ⽐酸型 的稳定性⾼，在酸性环境下，莫纳可林K 会由酸型转变为内酯型。莫纳可林K 在⽔溶液中的饱和质量浓度可达 553.6mg/mL ，且以酸型莫纳可林K 为主，内酯型莫纳可林K 在⽔中溶解性较差，易⽣成结晶或沉淀。加热会导致莫纳 可林K 降解，并且酸型和内酯型莫纳可林K 的降解作⽤相差不⼤；光照可促进莫纳可林K 的分解[3 。酸型莫纳可林K 的 结构与⼈体内的3- 羟基-3- 甲基戊⼆酸单酰辅酶A （3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase ，HMG-CoA ） 还原酶最相似，在体内与其产⽣竞争性抑制作⽤，能有效抑制胆固醇合成；⽽内酯型莫纳可林K 则需要⼈体内羟基酯酶 的参与才能抑制胆固醇合成，不同个体之间存在差异，产⽣羟基酯酶的能⼒不同，所以酸型莫纳可林K 对⼈体的作⽤效 果优于内酯型莫纳可林K ，有⽂献指出，开环结构莫纳可林K 的功效是闭环结构的2 倍，且闭环莫纳可林K 会造成⼈体 肝、肾负担加重[4-5 。 近年来，随着研究的不断深⼊，⼈们发现红曲中还有更多莫纳可林类化合物。⽬前，共从红曲中分离得到了39个莫纳可 林类化合物，见表1和图1。其中化合物11和12为⾮对映异构体，其⽴体结构有待于进⼀步研究。 1.2甾醇类 麦⾓甾醇（40）⼜称麦⾓固醇，是红曲发酵过程中产⽣的主要维⽣素类化合物，也是微⽣物细胞膜的主要成分之⼀ [17 。麦⾓甾醇为维⽣素D 2的前体物质之⼀，经紫外线照射发⽣结构转化⽣成维⽣素D 2，参与⼈体内钙和磷的代谢， 并影响细胞增殖分化。研究发现，维⽣素D 2 还和癌症、⾻质疏松症、⾃发性免疫疾病、⼼⾎管疾病等多种疾病有关 [18 。麦⾓甾醇可显著降低糖尿病肾病模型⼩⿏的⾎糖⽔平，为麦⾓甾醇⽤于糖尿病肾病的临床治疗提供了理论依据 [19 。 ⾖甾醇（41）⼜称⾖固醇，是⼀种植物甾醇，⼴泛存在于多种植物种⼦中。2012 年，葛锋等[20 ⾸次从红曲中分离得到 了⾖甾醇。研究表明，⾖甾醇具有多种药理活性如抗肿瘤、抗氧化、抗炎等[21 。⾖甾醇还是天然