乳腺癌辅助内分泌治疗相关试验.pptVIP

Letrozole Tamoxifen Response Rate (%) P0.001 P0.001 第二十一页，共三十四页，2022年，8月28日 TTP: Kaplan-Meier Curve Letrozole Tamoxifen 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 Months Proportion of patients without progression 第二十二页，共三十四页，2022年，8月28日 Femara? ( letrozole ) vs Tamoxifen as Pre-Operative Therapy 0 2 4 第二十三页，共三十四页，2022年，8月28日 Design Double-blind, double-dummy, randomized, parallel group,multicenter (55 centers in 16 countries), phase IIb/III trial Femara? (letrozole) 2.5 mg o.d. Tamoxifen 20 mg o.d. Surgery Follow-up therapy (investigator driven) 4 months Protocol 024 - Data on file, Novartis Pharma AG 第二十四页，共三十四页，2022年，8月28日 (2002年) (2004年) (2003年) ATAC 试验 IES 031试验 MA-17试验 阿那曲唑 依西美坦 来曲唑 辅助 化疗 5 年辅助三苯氧胺是标准手段 （2005年） （2005年) BIG 1-98试验 ARNO试验 来曲唑 阿那曲唑 第二十五页，共三十四页，2022年，8月28日 NSABP-14试验 进一步证实了口服TAM能提高ER阳性、淋巴结阴性患者的疗效，治疗组和对照组患者的4年DFS分别为83%与77%（P＜0.00001），而NATO试验则表明TAM能提高淋巴结阳性患者的DFS和OS。 关于TAM的给药时间，EBCTCG已经证实5年的效果明显优于1年和2年，但是否5年以上更好呢？在NSABP-14试验中，对无病生存5年的淋巴结阴性、ER阳性患者，再随机分为继续使用TAM或安慰剂5年，结果显示，继续口服TAM并未增加疗效。然而，尚缺乏淋巴结阳性患者使用TAM 5年以上的临床试验结果，但目前一般认为TAM的最佳给药时间是连用5年。 然而，长期使用TAM有可能产生耐药，并有引起血栓栓塞以及子宫内膜癌等副作用的危险性。近年来，新一代芳香化酶抑制剂进入临床试验，试验结果对TAM的地位提出了挑战。 第二十六页，共三十四页，2022年，8月28日 芳香化酶抑制剂有关研究 ATAC试验证明5 年阿那曲唑比5 年三苯氧胺疗效更好。 BIG 1-98 试验证明5年来曲唑比5 年三苯氧胺疗效更好。 MA-17 试验证明5 年三苯氧胺后再用5 年来曲唑的疗效进一步提高。 B-33 试验证明5 年三苯氧胺后再用5 年的依西美坦疗效进一步提高。 而IES-031 研究证明在2-3 年三苯氧胺治疗后，序贯使用依西美坦比继续使用三苯氧胺能显著提高疗效，改善患者预后，表明绝经后辅助内分泌治疗的不同阶段开始使用新一代的芳香化酶抑制剂，都能取得较好疗效，这些研究都对5 年三苯氧胺的治疗地位提出挑战 第二十七页，共三十四页，2022年，8月28日 第一页，共三十四页，2022年，8月28日 乳癌内分泌治疗历史 1896年 卵巢切除术治疗复发转移乳癌 1922年 放疗卵巢去势 1939年 雄性激素 1944年 人工合成雌激素 1951年 孕激素 1953年 肾上腺切除和下丘脑切除 1973年 三苯氧胺 1981年 芳香化酶抑制剂 1990‘s 新一代的芳香化酶抑制剂 第二页，共三十四页，2022年，8月28日 乳癌内分泌治疗药物 第三页，共三十四页，2022年，8月28日 三苯氧胺 TAM （Tamoxifen,他莫昔芬） 目前最常用的非甾体类抗雌激素药 复发转移乳癌的解救治疗 乳癌术后预防复