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头孢他啶治疗下尿路及男性生殖系感染的疗效观察 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：头孢他啶治疗下尿路及男性生殖系感染的疗效观察 1 1 酶的性质及其催化机理 2 2 青霉素酰化酶的固定化 4 3 青霉素酰化酶催化生产6APA 6 3.1 两相系统中裂解青霉素的研究 6 文2：头孢他啶治疗下尿路及男性生殖系感染的疗效观察 9 1 酶的性质及其催化机理 10 2 青霉素酰化酶的固定化 11 3 青霉素酰化酶催化生产6APA 13 3.1 两相系统中裂解青霉素的研究 13 3.2 离子液体系统中裂解青霉素的研究 16 3.3 反应器及其它技术 17 4 结语 17 参考文摘引言： 18 原创性声明（模板） 19 文章致谢（模板） 19 正文 头孢他啶治疗下尿路及男性生殖系感染的疗效观察 文1：头孢他啶治疗下尿路及男性生殖系感染的疗效观察 ABSTRACT As an important pharmaceutical intermediate in the production of βlactam antibiotics, 6aminopenicillanic acid is the product from enzymatic hydrolysis of penicillin with penicillin acylase. In this article, the recent development concering with the preparation of 6APA by hydrolysis of penicillin, catalytic mechanism of penicillin acylase, immobilization techniques and their carrie, twophase system for hydrolysis of penicillin, the design and optimization of bioreactor are reviewed. KEY WORDS Penicillin acylase; 6APA; Aqueous two phase system; Biphasic system; Liquid inio; Design of reactor 青霉素酰化酶(penicillin acylase，penicillin amidase，penicillin amidohydralse，EC 3.5.1.11)可以裂解青霉素获得重要的医药原料6氨基青霉烷酸(6APA)。在自然界中来源广泛，细菌、放线菌、酵母和高等真菌都可以产生青霉素酰化酶［1］。尽管有报道推测青霉素酰化酶是在代谢芳香族化合物作为碳源的过程中具有一定的作用［2］，但产生的机理仍未明确。随着工业化进程的发展，环境污染的加重，生物催化绿色浪潮随之兴起，青霉素酰化酶的应用越来越广泛，围绕着青霉素酰化酶酶促裂解青霉素制备6APA的研究也备受关注，作为一种重要的工业酶，青霉素酰化酶在制备6APA中的应用已经有近三十年的历史了。本文对这一方向近年来的发展做一综述。 1 酶的性质及其催化机理 根据青霉素酰化酶在催化水解反应时所偏爱的底物不同，可将青霉素酰化酶分为3类：青霉素G酰化酶、青霉素V酰化酶和氨苄西林酰化酶。近年来的研究发现，自然界仍然存在其它种类的青霉素酰化酶，如从放线菌Streptomyces lavendulae中分离到的青霉素酰化酶可以水解一些天然脂肪族的青霉素，因此可以定义为青霉素K酰化酶［3］。青霉素酰化酶催化水解的底物结构非常相近，但是青霉素酰化酶的结构上差别较大。来源于大肠埃希菌(Escherichia coli)的青霉素G酰化酶具有一个20.3ku的α亚基和一个68.4ku的β亚基［4］。来源于球形芽孢杆菌(Bacillus sphaericus)的青霉素V酰化酶是四个34.7ku亚基组成的四聚体。这两类酶都是N末端亲核水解酶的大家族成员［5，6］，N末端亲核水解酶的共同点是在N末端具有催化残基。虽然青霉素V酰化酶的亲核残基是丝氨酸，青霉素G酰化酶的亲核残基是半胱氨酸，但是它们的折叠却是惊人的相似，都具有一个四层的催化活性αββα核心结构［7］ Duggleby等［4］通过对来源于大肠埃希菌的青霉素G酰化酶的研究发现，它具有唯一活性中心，两个亚基紧密交织在一起，组装成肾脏形，中间有一凹槽，杂二聚体的大小为7nm×5nm×5.5nm。两者之间没有明显的分离区域，亚基之间接触角痕大，20%为疏水氨基酸，酶与苯乙酸、苯甲基磺酰