儿童遗传代谢疾病诊断.pptVIP

第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日 第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日 戊二酸血症Ⅰ型(galutaric acidemia type 1, GA-1)　 GA-1为戊二酰辅酶A脱氢酶（GCDH）基因缺陷所致的常染色体遗传性疾病，国内报道相对较少. GCDH缺陷时，戊二酸和３－羟基戊二酸在组织和体液堆积导致神经毒性，引起一系列神经系统损害，在感染、腹泻、免疫接等刺激而诱发急性脑病。 临床表现:精神运动发育迟缓、肌张力低下、惊厥、表情怪异、运动障碍较智力损害严重。 经典的GA-1影像表现为尾状核头、壳核和大脑半球脑白质出现长T2信号改变；额、颞部脑脊液间隙扩大和双侧外侧裂前部／颞极蛛网膜囊肿；少数患儿会出现硬膜下积液。 第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日 关于儿童遗传代谢疾病诊断 第一页，共四十六页，2022年，8月28日 定 义 遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷，引起异常代谢物的蓄积或重要生理活性物质缺乏，而导致相应临床症状的疾病。 涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、碳水化合物、类固醇、金属、维生素等多种物质的代谢异常，可导致多个系统受损。 第二页，共四十六页，2022年，8月28日 临床表现 ＞80% 神经系统损害：脑瘫、智力低下、顽固性惊厥、拒食、呕吐、神经功能异常等一系列严重并发症，甚至引起昏迷或死亡。 ＞70% 多脏器损伤： 如肝脏肿大、肝功能不全、肾损伤、黄疸、青光眼、白内障、容貌怪异、毛发异常、皮肤异常、耳聋等症状 ＞40% 患儿终身残疾： 如未及时发现导致患儿终身残疾 第三页，共四十六页，2022年，8月28日 有机酸代谢病（14种） 脂肪酸氧化代谢病（14种） 氨基酸代谢病（17种） 甲基戊二酸血症 原发性肉碱缺乏症 高丙氨酸血症 丙酸血症 肉碱棕榈酰转移酶-I缺乏症 枫糖尿病 异戊酸血症 肉碱棕榈酰转移酶-Ⅱ缺乏症 氨甲酰磷酸合成酶缺乏症 戊二酸血症I型 肉碱/酰基肉碱移位酶缺乏症 鸟氨酸甲酰磷酸转移酶缺乏症 生物素酶缺乏症 短链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 瓜氨酸血症I型 全羧化酶合成缺乏症 中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 瓜氨酸血症Ⅱ型（希特林蛋白缺乏症） 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 精氨酸血症 3-甲基戊稀二酰辅酶A水解酶缺乏症 短链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 高鸟氨酸高血氨高同型瓜氨酸综合征 3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶缺乏症 长链-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 高鸟氨酸血症 B-酮硫解酶缺乏症 多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症 同型光胱氨酸血症 2-甲基-3羟基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 2，4-二稀酰辅酶A脱氢酶缺乏症 高甲硫氨酸血症 甲基丙二酸血症 三功能蛋白缺乏症 酪氨酸血症I型 2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 中链3-酮酰基辅酶A硫解酶缺乏症 酪氨酸血症Ⅱ型 异丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症 乙基丙二酸脑病 酪氨酸血症Ⅲ型 　 　 非酮性高甘胺酸血症 　 　 高脯氨酸血症 　 　 组氨酸血症 第四页，共四十六页，2022年，8月28日 Case.1 男，14天，拒奶，反应差5-6天 第五页，共四十六页，2022年，8月28日 尿筛查提示枫糖尿病 第六页，共四十六页，2022年，8月28日 Case.2 男 17天。吃奶呛咳伴抽搐2天。 第七页，共四十六页，2022年，8月28日 第八页，共四十六页，2022年，8月28日 Case.3 男 10天 因“拒乳、发热5小时”入院，尿中有“枫糖浆味”。 8天新生儿，系G3P3，胎龄37＋4周，双胎之次，出生体重2.13kg，出生史无异常。第一胎因“枫糖尿病？”生后13天死亡，双胞胎姐姐现因“新生儿败血症、枫糖尿病？”在PICU住院治疗。 第九页，共四十六页，2022年，8月28日 第十页，共四十六页，2022年，8月28日 第十一页，共四十六页，2022年，8月28日 Case.4 女 9天 因腹胀、拒乳1天入院。 8天新生儿，胎龄37+4周，双胎之长。 第十二页，共四十六页，2022年，8月28日 第十三页，共四十六页，2022年，8月28日 第十四页，共四十六页，2022年，8月28日 枫糖尿病常染色体阴性遗传病，发病率低，易误诊，错过最佳治疗时机，常预后欠佳。 该病主要是由于分支酮酸脱羧酶的先天性缺陷导致亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸3种分支氨基酸的酮衍生物氧化脱羧作用受阻引起的一种临床综合征 临床症状：新生儿期不明原因的喂养困难、嗜睡、反应差、发育滞后、惊厥、甚至昏迷以及有异常气味。 MSUD患儿生后数天内常规影像学检查无异常，仅在DWI高信号影；随着症状出现，即在CT及常规MR