35章-喹诺酮类概述.pptxVIP

第三十五章 人工合成抗菌药 ?喹诺酮类药物 ?磺胺类药 ?其他合成抗菌药 目 录 第一节 喹诺酮类抗菌药 一、喹诺酮类药物概述 二、各种喹诺酮类药的特点 第二节 磺胺类药 第三节 其他合成抗菌药小结人工合成抗菌药第一节 喹诺酮类药物掌握: 共同作用,机制,应用,不良反应熟悉:各药特点 发展简史一、分类：萘啶酸，已淘汰一代吡哌酸(pipemidic acid)：（尿道、肠道感染） 二代诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）环丙沙星（ciprofloxacin，环丙氟哌酸）氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸）三代左氧氟沙星（levofloxacin，可乐必妥）司帕沙星（sparfloxacin）氟罗沙星（fleroxacin，多氟沙星）四代克林沙星、 加替沙星，即将上市?注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类第一节 喹诺酮类药物喹诺酮类（quinolones) 是含有4-喹诺酮母核的人工合成抗菌药氟喹诺酮类的共同抗菌特点1.抗菌谱广：G+、G-、绿脓杆菌、厌氧菌、 军团菌、衣原体、支原体2.与其他抗菌药无交叉耐药3.口服易吸收4.不良反应少 氟喹诺酮类的共同特性[抗菌谱]广谱杀菌药 G-、 G+、绿脓、结核、支原体、衣原体、 军团菌、厌氧菌等抗菌机制1.抑制G-菌DNA回旋酶，阻碍DNA的复制2.抑制G+菌拓扑异构酶IV ，阻碍DNA的复制[抗菌作用机制]喹诺酮类药物的靶酶为细菌的DNA回旋酶及拓朴异构酶Ⅳ。喹诺酮类药物选择性的抑制DNA回旋酶的A亚单位的切割及封口活性同时阻断拓朴异构酶Ⅳ的解旋活性，阻碍细菌DNA复制\转录\合成而导致细菌死亡 一、喹诺酮类药物概述[抗菌作用机制] [耐药性] [共性] 1.DNA回旋酶是喹诺酮类抗G-菌的重要靶点。其主要抑制DNA回旋酶的A亚单位的切割及连接功能，阻碍细菌DNA合成而导致细菌死亡。真核细胞中只含有机能上相似拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮仅在很高浓度才能将其抑制，故对细菌选择性高，不良反应少正超螺旋结 （+）封住前侧切口（-）切开后片段（-）1（-）2 （-）3喹诺酮抑制回旋酶切开及封口活性。1、酶与DNA2个片段结合，形成一个正超螺旋结。2、酶在DNA中切开一双链切口，DNA的前链后移3、封住切口，形成一负超螺旋。抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制，导致细菌死亡 一、喹诺酮类药物概述[抗菌作用机制] [耐药性] [共性] 2.拓扑异构酶Ⅳ是喹诺酮类抗G+菌的重要靶点。拓扑异构酶Ⅳ具有解环活性。喹诺酮类通过对拓扑异构酶Ⅳ的抑制作用，干扰细菌DNA复制。目录2.与拓扑异构酶IV G(+)解环连[耐药性]本类间交叉耐药，与其他抗菌药间无交叉耐药性原因1.基因突变—A亚基与药亲和力↓2.外膜膜孔蛋白基因失活—膜通道关闭,使药物进入细胞减少.3.形成特殊的转运蛋白，将药物自菌体内泵出［喹诺酮类共性］１．抗菌谱广:尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用。２．口服吸收好，体内分布广：部分品种可静脉给药；体内分布广，组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3～7小时以上。血浆蛋白结合率低（14%～30%），多数经尿排泄，尿中浓度高 ，部分在肝脏代谢３．不良反应少，耐受性良好：不良反应少（5%～10%），大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状，停药可消退。 ４．适于敏感菌所致各种感染：适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染 二、各种常用喹诺酮类第一代　萘啶酸（肠杆菌科）第二代　吡哌酸（肠杆菌科＋绿脓杆菌）第三代　诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等第四代 巴洛沙星、普卢利沙星等诺氟沙星（氟哌酸）是第一个氟喹诺酮类药，抗菌谱广，抗菌作用强，对革兰阳性和阴性菌包括绿脓杆菌均有良好抗菌活性，明显优于吡哌酸。口服吸收约35%～45%；易受食物影响，空腹比饭后服药的血浓度高2～3倍，血浆蛋白结合率为14%，体内分布广，组织浓度高，药物消除半衰期为3～4小时。主要用于尿路及肠道感染。 抗菌谱广，抗菌作用强。主要用于胃肠道、泌尿道感染。依诺沙星（氟啶酸）与诺氟沙星相似，对金葡球菌作用强于诺氟沙星，体内抗菌作用强于诺氟沙星2－9倍，有较强的酶抑制作用，致严重不良反应，仅用于治疗淋病、泌尿道感染、肺部感染等。培氟沙星（甲氟哌酸）口服吸收好，生物利用度90％－100％，体内分布广泛，可通过炎症脑膜进入脑脊液，主要在肝中代谢，对葡萄球菌包括甲氧西林耐药株有较好的活性。氧氟沙星（氟嗪酸）又名氟嗪酸，抗菌活性强，对革兰阳性菌（包括甲氧西林耐药金葡