临床医学婴幼儿喘息及急性期联合降阶梯疗法的建立和优化研究.pptx

临床医学婴幼儿喘息及急性期联合降阶梯疗法的建立和优化研究会计学第1页/共67页婴幼儿喘息是一个常见的现象第2页/共67页5岁以下儿童喘息的分类早期一过性喘息早期起病的持续性喘息迟发性喘息/哮喘多见于早产和父母吸烟者主要原因是环境因素导致的肺发育延迟大多数患儿在3岁之内喘息逐渐消失3岁前起病主要表现为与急性呼吸道病毒感染相关的反复喘息喘息症状一般持续至学龄期，部分患儿在12岁时仍然有症状无特应症表现，也无家族过敏史有典型的特应症，往往伴有湿疹哮喘症状常迁延持续至成人期气道有典型的哮喘病理特征前两种类型的儿童喘息只能通过回顾性分析才能做出鉴别；儿童喘息的早期干预有利于疾病的控制，不宜对患儿进行初始治疗时即进行如此分类。第3页/共67页过敏性炎症引起气道狭窄嗜酸性粒细胞 肥大细胞淋巴细胞第4页/共67页病毒感染气道炎症反应嗜中性粒细胞Plasma leakageMucus hypersecretionInflammatory cell recruitment and activationProduction of leukotrienesEpithelial celldestructionVirus-infected epitheliumAirway hyperresponsivenessNeural activationAdapted from Gern JE, Busse WW. J Allergy Clin Immunol 2000;106:201-212第5页/共67页RV是3岁以上喘息的主要原因哮喘加重与病毒感染有关，在学龄儿童中高达80-85%,其中2/3为RV感染2000年第二次全国城市儿童哮喘患病率调查显示在哮喘致病和诱发因素中，呼吸道感染占94.62%,主要为病毒感染,以鼻病毒(RV)、副流感病毒及呼吸道合胞病毒为常见。邹映雪等研究显示RV是诱发3岁以上哮喘发作的主要原因。*Johnaston SL, Pattermore PK, Smderson G,et al. Community study of role of viral infections in exacerbations of asthma in 9-11 years old children [J]. BMJ,1995,310(6989):1225-1229.陈再励,陈育智,马煜等,中国0-14岁城市儿童哮喘患病率调查.哮喘杂志,2002,8(2):63-67.邹映雪,鲁继荣,刘丽,等. 鼻病毒感染与儿童哮喘发作关系的探讨. 吉林医学,2003,24(2):120-121.RSV0.7%6.5%6.8%Adenovirus7.8%Parainfluenza78.2%Influenza AInfluenza B第6页/共67页RSV是婴幼儿喘息的主要原因第7页/共67页病毒感染的免疫应答过程DCTh1Th0Th2Th1反应为主者病情轻Th2反应为主者病情重第8页/共67页IL-12对RSV感染的免疫调节作用IL-12促进Th1细胞发育, 抑制Th2细胞发育 Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第9页/共67页实验设计 IL-12 P40(-/-) 小鼠BALB/c小鼠气道灌注感染RSV（3天，7天）细胞因子BALF细胞计数黏液病理Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第10页/共67页IL-12 P40(-/-) 小鼠感染RSV 7天后BALF中炎性细胞的变化Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第11页/共67页IL-12P40 (-/-) 小鼠感染RSV 7天后肺部CD3+细胞数的变化Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第12页/共67页IL-12 P40(-/-) 小鼠感染RSV后气道黏液分泌Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第13页/共67页IL-12 P40(-/-) 小鼠感染RSV后IL-5水平变化Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第14页/共67页IL-12 P40(-/-) 小鼠感染RSV后IL-13水平变化Yixiao Bao, et al. J Immunol. 2004;173:4040-4049第15页/共67页动物实验的研究表明 在缺少IL-12的情况下,感染 RSV后,炎症反应明显,病情更重,倾向于TH2为主的免疫反应。人类IL-12的分泌水平因人而异，这部分解释了为什