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质量检验的基本程序与方法 朱伊娜 药学1班 包括以下项目： 来源与种类、性状、鉴别、氨基酸组分分析、肽图、糖含量、纯度、干燥失重或水分、炽灼残渣、生物活性、热原试验和含量分析等。 第一页，共二十二页。 主要介绍如下： 鉴别试验 需用标准品或对照品在同一条 件下进行对照试验 杂质检查 安全性检查 含量（效价）测定 第二页，共二十二页。 理化鉴别法 1、化学鉴别法 呈色反应、沉淀反应 2、紫外分光光度法 共轭系统 3、高效液相色谱法 保留时间和肽图谱 生化鉴别法 1、酶法 2、电泳法 3、样品脱盐后用等电点聚焦法测定 生物鉴别法 返回 第三页，共二十二页。 举例 溶菌酶的鉴别采用呈色法，溶菌酶分子中的四个肽键上的氮原子能与酮离子(Cu2+)络合，生成有颜色的配位化合物，肽键越多，产生的颜色越深。 胃蛋白酶是具有高效、专一催化活性的特殊蛋白质，易受酸、碱、重金属或有机溶剂的作用，破坏蛋白质肽链的空间结构，引起蛋白质变性，生成不溶性沉淀。 返回 第四页，共二十二页。 举例 三磷酸腺苷二钠的分子结构中具有共轭双键，可吸收紫外光产生特征吸收峰。 本品的0.01mol/L盐酸水溶液(20ug/ml)在257nm的波长外有最大吸收。A250nm／A260nm的比值应为0.17～0.27。 返回 第五页，共二十二页。 举例 重组人生长激素： 供试品主峰的保留时间应与相应的对照品的保留时间一致; 肽图谱供试品与对照品一致。 返回 第六页，共二十二页。 尿激酶能特异性激活牛纤维蛋白溶酶原而具有相同作用的链激酶不能，以此加以区别，并用直接观察溶解纤维蛋白作用的气泡上升法作为判断指标。 返回 第七页，共二十二页。 肝素的糖凝胶电泳法鉴别，肝素是由D－硫酸氨基葡萄糖和葡萄糖醛酸分子间组成的酸性粘多糖，其水溶液带强负电荷，于琼脂凝胶板上，在电场作用下，向正极方向移动，与肝素标准品进行对照，其移动位置应相应一致。 返回 第八页，共二十二页。 一般杂质检查： 氯化物、硫酸盐、磷酸盐、铵盐、铁盐、重金属、酸度、溶液的澄清度或溶液的颜色、水分及干燥失重、炽灼残渣等。 特殊杂质检查： 1、原料药的纯度分析 （1）多糖类 （2）酶类药物 2、生产过程中杂质的检查 返回 第九页，共二十二页。 热原检查法和细菌内毒素检查法 异常毒性试验 过敏试验　　　　 降压物质试验 无菌试验 基因工程药物中可能杂质与污染物检查 致突变试验 生殖毒性试验 返回 异性蛋白 豚鼠 第十页，共二十二页。 异常毒性试验 急性毒性反应 限度试验 实验动物：小鼠 反应的判断以试验动物死亡与否为终点。 返回 第十一页，共二十二页。 导致血压降低的杂质： 组胺、类组胺或其它导致血压降低的物质 来源： 正常组织内存在的组胺及部分氨基酸脱羧形成的组胺、酪胺等胺类物质。 实验动物：猫（或狗）血压法