COPD早期治疗的炎症基础PPT精品医学课件.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * 在2006年Barns的研究结果发现，在FEV1为预计值40~80%的患者（也就是中重度的患者中），支气管粘膜活检结果提示，无一例外的炎性标本中炎症标志物的的降低结果都提示ICS+LABA(舒利迭的效果都明显优于安慰剂组。 * * * * COPD系统炎症与其全身反应和多种并发症相关，包括体重下降、恶液质、骨质疏松、癌症和心血管疾病（如心律失常、中风、心肌梗塞） COPD系统炎症也与外周肌力、运动耐力、工作负荷和6分钟步行距离、健康状态和生命质量的下降相关 * BMC Pulmonary Medicine 2006, 6: 3 COPD系统炎症是肺内炎症溢出（spills over），进入循环，作用于其他脏器 * Proc Am Thorac Soc 2008; 5: 857-864 CRP：心血管疾病危险性增加 TNF-alpha：肌肉废用和恶液质 TNF-alpha和IL-6：动脉粥样硬化 IL-6：胰岛素抵抗 * COPD是心血管疾病的独立危险因素 ----41例轻中度COPD患者，吸入氟替卡松、口服 强的松或安慰剂 ----氟替卡松降低CRP 50%，强的松63% ----氟替卡松撤离增加CRP 71% * Am J Respir Crit Care Med 2004, 170; 760-765 炎症过程共同参与COPD和肺癌发病机制 Parimon队列研究: ICS剂量1200pg/d时，校正危险度为1.3; ICS剂量≥1200pg/d时，校正危险度为0.93 * Am J Respir Crit Care Med 2007; 175: 712-719 * * 激素 ?2激动剂 ?2受体 激素受体 抗炎作用 支气管扩张 + + Adapted from Barnes ERJ 2002 SALM (50 μg) / FP (500 μg) 丙酸氟替卡松FP (500 μg) 沙美特罗SALM (50 μg) 0 1.5 3.0 6.0 24 小时 0 0.7 1.5 3.0 小时 激素受体 激素受体 激素受体 小时 * 舒利迭? 50/500?g–安慰剂 (%) CD8+ p=0.001 CD68+ p=0.288 TNF-α+ p=0.007 肥大细胞 p=0.022 CD45+ p=0.001 CD4+ p=0.002 IFN-γ+ p=0.055 –80 –40 0 30 –10 –50 –60 –70 –20 20 10 –30 有利于SALM/FP的变化 有利于安慰剂的变化 患者的FEV1 为预计值的40-80% Seretide广泛抗COPD肺部炎症 支气管活检标本中炎症标志物 Barnes NC et al. AJRCCM 2006; 173: 736 Seretide withdrawal increases airway inflammation in moderate COPD patients ----15例撤离组（4例中止试验） ---- 9例继续组 * Eur J Clin Pharmacol 2009, 65(11): 1165-6 气道炎症是COPD病理变化的早期事件 COPD气道炎症可能是吸烟诱导的自身免疫反应 气道炎症的外溢造成COPD全身反应和多种合并症 COPD气道炎症的早期干预是阻断疾病进展的关键 已证明LABA联合ICS可抑制COPD的气道炎症 需积极探讨LABA联合ICS在COPD更早期炎症的应用 * * 谢 谢 ！ * * * This provides a summary of the recommended treatment at each stage of COPD. * * * * Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a multicomponent disease with inflammation at its core comprising a number of different underlying disease processes leading to declining lung function, symptoms and exacerbations. These underlying processes include mucociliary dysfunction, structural changes and airway inflammation.1 COPD also includes a systemic co