光过敏反应分析和总结.docxVIP

药物诱发的光过敏反应 1、什么叫药物光过敏反应？ 指服用或局部使用某些药物后暴露于日光(主要为紫外线)产生的不良反应。 分类：光毒性反应和光变应性反应。光毒性反应主要发生于系统用药，而光变应性反应可由局部及系统用药所诱发。 2、药物光过敏反应的临床表现？ 光毒性反应 光毒性反应可发生于任何人，一般首次用药后经日光及类似光源照射，几分钟到几小时内即 可发生，发病在面部、胸上V 型区、四肢等曝光部位皮肤。临床表现类似日光性皮炎，为水肿性红斑，严重者出现水疱，自觉有灼热感和刺痛感。光毒性反应的强度与光敏感药物浓度 和光照射时间、强度有关。除去光敏物及避光后，反应消退较快。 光变应性反应 光变应性反应是一种迟发性变态反应，发生于少数过敏体质者，小剂量光敏感药物和微弱阳 光照射就可能发生反应。反应发生除与药物有关外，还和遗传、过敏体质有关。光变应性反 应首次发病一般有 24～48h 的潜伏期，皮疹除发生于曝光部位外，还可以迁延至非曝光部位。临床表现为湿疹样观，可见红斑、丘疹、水疱或渗出，一般不留色素沉着，慢性损害可以使皮肤肥厚或苔藓化，部分可能发展成慢性、持久性光敏感性反应。 有些药物可同时引起光毒性反应与光变应性反应，因此两者有时鉴别困难。表 1 列举了两者的区别。 表 1 光毒性反应与光变应性反应比较 项目 光毒性反应 光变应性反应发病率 高 低 首次接触是否发生反应 可 否 所需光敏药物剂量 大 小 反应发生时间 数分钟至数小时 24～48 h 后 部位 局限暴露部位 暴露部位，或迁延至非暴露部位临床表现 过度晒伤 湿疹样观 色素沉着 常见 少见 免疫介导 无 Ⅳ型变态反应 交叉反应 很少 有发展为持久性光反应 无 有 光过敏反应发病机制 光毒性反应 光毒性反应是由于药物吸收光能量在皮肤中释放导致对皮肤细胞的损伤。引起光毒性反应的 多数药物至少有一个共价双键或一个芳族环，能够吸收辐射能。虽然部分化合物对 UVB 或可见光有吸收高峰，但大部分化合物能够被 UVA 激活。多数情况下，光激活使化合物自稳定的单一态转向激活的三联态，由于激活态趋向于稳态转换，释放能量给氧，导致活性氧这一中 间物的形成，如单态氧、超氧负离子、过氧化氢等损伤细胞膜及 DNA，进而导致炎症介质、细胞因子、花生四烯酸的产生，最终形成临床上过度的晒伤样反应。 光变应性反应 光变应性反应是获得性免疫介导反应，属Ⅳ型过敏反应，系光感物质经皮吸收或通过循环到 达皮肤后与吸收的光线在表皮细胞层发生的迟发型变态反应。即药物吸收光能后成激活状态， 并以半抗原形式与皮肤中的蛋白结合成为药物-蛋白质结合物(全抗原)，经表皮的郎格汉斯 细胞传递给免疫活性细胞，释放淋巴因子、细胞因子，激活肥大细胞，引起过敏反应的发生。 其发生时间相对较长，有一定的潜伏期。通常5～10d 的连续用药和光照射可诱导免疫系统产生光过敏反应。再次给药时，药物和光照作用24～48h 之内即会有光过敏反应发生。 3、诱发光过敏反应的药物（重点） 主要有喹诺酮类、四环素类、磺胺类、抗真菌药、非甾体类抗炎药、抗抑郁药和吩噻嗪类抗精神病药、利尿剂、磺脲类降糖药、心血管药物、抗组胺药、部分抗肿瘤药、维甲酸、中药等。 抗生素 喹诺酮类 环丙沙星、左氧氟沙星 主要表现为光毒性反应，动物实验证明也可发生光变应性反应。（可不讲）喹诺酮类的光过 敏反应和药物本身的结构有关，喹诺酮类的基本母核之一萘啶酸本身就具有光敏作用。喹诺 酮的光毒性主要取决于其 8 位取代基，8 位取代基为氟或氯原子，如氟罗沙星、洛美沙星和司帕沙星，一般表现出较强的光毒性，而8 位取代基为甲氧基时，如莫西沙星和加替沙星， 则对紫外线的稳定性明显增强，在治疗条件下不存在光毒性。其引起光毒性反应的作用强弱 顺序为：司帕沙星洛美沙星氟罗沙星托舒沙星环丙沙星依诺沙星诺氟沙星氧氟沙星 左氧氟沙星。而莫西沙星却相对未发现光毒性反应。由于喹诺酮类抗菌药大多不经复杂代谢 而快速排泄，晚间应用可以减少此类不良反应。 四环素类 多西环素 临床表现为光毒性反应，主要表现晒伤样反应，另外有扁平苔藓样反应、假卟啉症、光照性 甲脱离表现。（可不讲）系由服药后药物汇集于皮肤真皮内层所致。早期以手足、口鼻出现 刺麻等异常感觉为主，继之在裸露部位出现红斑、皮肤色素沉着，偶见大疱。引起光过敏反 应的药物有金霉素、土霉素、米诺环素、美他环素、多西环素、地美环素。其中以后两者最易发生光过敏反应。 磺胺类 复方磺胺甲噁唑、柳氮磺吡啶 临床表现为光毒性反应。（可不讲）主要有磺胺嘧啶、对氨基苯磺酰胺及磺胺增效剂甲氧苄氨嘧啶，氨苯砜与磺胺药有交叉过敏，也可引起光敏性皮炎。 抗真菌药 伊曲康唑 酮康唑（外用） 特比萘芬（外用） 灰黄霉素可引起严重的光毒性反应，引起尿、肝卟啉病，并可诱发亚急性皮