多重耐药菌耐药机制及治疗概述.docxVIP

多重耐药菌耐药机制及治疗概述 【摘要】多重耐药菌已成为威胁全球人类健康的一项重大公共卫生问题。提高对多重耐药菌感染的识别能力与治疗效果仍是当前临床上应对多重耐药菌的关键措施。根据不同的耐药机制探索新的替代疗法（如噬菌体）有望在未来成为应对多重耐药菌的突破性技术。该文对多重耐药菌的流行病学、耐药机制和治疗以及新的替代治疗方法进行综述，为临床识别和治疗多重耐药菌提供重要参考。 【关键词】?耐药菌；多重耐药性；综述抗生素的长期滥用导致了细菌耐药性增强，抗生素耐药性（antimicrobial resistance,AMR）成为威胁全球人类健康的重要公共卫生问题之一。英国政府所委托的研究显示，AMR在全球每年约导致70万人死亡，预计至2050年，全球范围内AMR将会导致每年1 000万人死亡，并累计造成100万亿美元的经济损失［1］。此外，世界卫生组织（World Health Organization,WHO）、联合国粮食及农业组织（Food and Agriculture Organization of the United Nations,FAO）和世界动物卫生组织（International Epizootic Office,OIE）都颁布了全球行动计划，AMR问题在国际上得到高度重视。2016年，WHO、FAO、OIE以及包括中国在内的100多个国家发布了遏制细菌耐药性国家行动计划。同年，中国在“遏制细菌耐药国家行动计划（2016—2020年）”中强调需采取“One Health”策略，以跨部门合作的方式应对AMR问题［2］。2021年，FAO发布了新版《联合国粮农组织抗微生物药物耐药性行动计划（2021—2025年）》，指引粮农组织为成员国提供支持，并指出：耐药性微生物呈跨境之势，只有世界各国携手努力，才能确保每个人都得到保护。今年世界提高抗微生物药物认识周的主题是“齐心协力，预防抗微生物药物耐药性”［3］。抗微生物药物耐药性对人类、动物、植物和环境造成威胁。为了有效遏制抗微生物药物耐药性，所有部门都必须谨慎使用抗微生物药物。本文对多重耐药菌（multidrug-resistant organisms,MDRO）的流行病学、耐药机制和治疗以及新的替代治疗方法综述如下。1 国内外临床重要耐药菌的流行病学和耐药机制 1.1　耐药菌流行情况　耐药菌，广义上是对抗菌药物产生耐性的病原菌的统称。通常提到的“耐药菌”，多指对人体健康有重大威胁的MDRO，虽然在严格的定义上尚有争议，但已发表的相关共识多定义为［4］：对常用的3类或3类以上（每类中的1种或更多）抗菌药物同时呈现耐药的细菌。2017年WHO发布公告，将临床重要耐药细菌按对人体的危害程度进行分级，指出目前亟需开发新抗菌药物以应对重要耐药菌所致感染，其中被列为需紧迫优先关注的病原菌分别是耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, CRAB）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞杆菌（carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa, CRPA）、耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（carbapenem-resistant Enterobacteriaceae, CRE）和耐三代头孢菌素肠杆菌科细菌（3rd generation cephalosporin-resistant Enterobacterales, 3GCephRE）［5］。最新WHO公布的耐药数据显示［3］，在使用全球抗微生物药物耐药性监测系统（Global Antimicrobial Resistance Surveillance System, GLASS）报告微生物抗药性的国家中，对环丙沙星的耐药率，大肠杆菌为8.4%～92.9%，肺炎克雷伯菌为4.1%～79.4%。由于耐药性，碳青霉烯类抗生素在超过一半的肺炎克雷伯菌感染患者中不起作用；大肠杆菌对用于治疗尿路感染的氟喹诺酮类抗生素的耐药性非常普遍。黏菌素对CRE的治疗有效率不足50%。2022年2月11日，复旦大学附属华山医院抗生素研究所胡付品教授整理的最新《CHINET中国细菌耐药监测结果（2021年1～12月）》在CHINET中国细菌耐药监测网（）发布，其中革兰阴性菌占71.4%，革兰阳性菌占28.6%。排名前5位分离菌分别为大肠埃希菌（18.96%）、肺炎克雷伯菌（14.12%）、金黄色葡萄球菌（8.93%）、铜绿假单胞菌（7.96%）、鲍曼不动杆菌（7.28%）。2022年最新发布的《2020年全国细菌耐药监测报告》［6］显示我国耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）的