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2013年糖尿病中国指南解读系列 房山区中医院糖尿病科 张凯贤 糖尿病：胰脏不能正常分泌胰岛素的病症。 糖尿病：胰脏不能正常分泌胰岛素的病症。 高血糖的药物治疗多基于纠正导致人类血糖升高的两个主要病理生理改变———胰岛素抵抗和胰岛素分泌受损。根据作用效果的不同，口服降糖药可分为主要以促进胰岛素分泌为主要作用的药物（磺脲类、格列奈类、ＤＰＰ－４抑制剂）和通过其他机制降低血糖的药物（双胍类、ＴＺＤｓ、α－糖苷酶抑制剂）。 磺脲类和格列奈类直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素； 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 胰岛素抵抗：是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 ＤＰＰ－４抑制剂通过减少体内ＧＬＰ－１的分解而增加ＧＬＰ－１浓度并进而促进胰岛β细胞分泌胰岛素； 双胍类的主要药理作用是减少肝脏葡萄糖的输出；ＴＺＤｓ的主要药理作?用为改善胰岛素抵抗； α－糖苷酶抑制剂的主要药理作用为延缓碳水化合物在肠道内的消化吸收。 细胞：是一切生物的形态结构和功能活动的基本单位；是构成生物有机体的基本结构单位；是代谢与功能的基本单位；是生物有机体生长发育的基本单位；是遗传的基本单位。 胰岛素抵抗：是指机体对一定量胰岛素的生物学反应低于预计正常水平的一种现象。　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 消化：食物中所含营养物质在消化道内被分解称可吸收的小分子的过程。 吸收：食物经过消化后形成的小分子物质,以及维生素、无机盐和水通过消化道粘膜上皮细胞进入血液和淋巴的过程。 糖尿病的医学营养治疗和运动治疗是控制２型糖尿病高血糖的基本措施。在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时采用包括口服药治疗在内的药物治疗。２型糖尿病是一种进展性的疾病。在２型糖尿病的自然病程中，胰岛β细胞功能随着病程的延长而逐渐下降，胰岛素抵抗的程度变化不大。因此，随着２型糖尿病病程的进展，对外源性的血糖控制手段的依赖逐渐增大。临床上常需要口服药物及口服药和注射降糖药（胰岛素、ＧＬＰ－１受体激动剂）的联合治疗。 （一）二甲双胍 目前临床上使用的双胍类药物主要是盐酸二甲双胍。双胍类药物的主要药理作用是通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。 许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐二甲双胍作为２型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和药物联合中的基本用药。对临床试验的系统评价显示，二甲双胍可以使ＨｂＡ１ｃ下降１.０％～１.５％，并可减轻体重。 二甲双胍的疗效与体重无关。ＵＫＰＤＳ研究结果证明，二甲双胍还可减少肥胖的２型糖尿病患者心血管事件和死亡。 在我国伴冠心病的２型糖尿病患者中开展的针对二甲双胍与磺脲类药物对再发心血管事件影响的临床随机分组对照试验结果显示，二甲双胍的治疗与主要心血管事件的显著下降相关。单独使用二甲双胍不导致低血糖，但二甲双胍与胰岛素或胰岛素促泌剂联合使用时可增加低血糖发生的风险。 冠心病：全称冠状动脉粥样硬化性心脏病，是指因狭窄性冠状动脉疾病而引起的心肌缺氧（供血不足）所造成的缺血性心脏病。 二甲双胍的主要副作用为胃肠道反应。从小剂量开始并逐渐加量是减少其不良反应的有效方法。二甲双胍的疗效不受体重的影响。双胍类药物与乳酸性酸中毒发生风险间的关系尚不确定。双胍类药物禁用于肾功能不全［血肌酐水平男性＞１３２.６μｍｏｌ／Ｌ（１.５ｍｇ／ｄｌ），女性＞１２３.８μｍｏｌ／Ｌ（１.４ｍｇ／ｄｌ）或ＧＦＲ＜４５ｍｌ／ｍｉｎ］、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍 中毒：进入人体的化学物质达到中毒量时导致组织及器官损害引起的全身性疾病。 酸中毒：体内血液和组织中酸性物质的堆积，其本质是血液中氢离子浓度上升、PH值下降。 反应：活组织接受刺激后发生的功能改变。 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 感染：病原微生物侵入宿主体内并引起病理变化。 （二）磺脲类药物 磺脲类药物属于胰岛素促泌剂，主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。 临床试验显示，磺脲类药物可使ＨｂＡ１ｃ降低１.０％～１.５％，是目前许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐的控制２型糖尿病患者高血糖的主要用药。前瞻性、随机分组的临床研究结果显示，磺脲类药物的使用与糖尿病微血管病变和大血管病变发生的风险下降相关。 目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪