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口服降糖药 α葡萄糖苷酶抑制剂(AGI) 常见药物 阿卡波糖(拜唐苹)50~100mg,tid 伏格列波糖(倍欣) 0.2~0.4mg,tid 与第一口主食同时嚼服 阿卡波糖作用特点 主要作用部位在小肠绒毛刷状缘 抑制?-糖苷酶,延缓淀粉分解,主要降餐后血糖,削峰填谷 具有可逆性 不影响葡萄糖总体吸收 不影响能量供给和营养物质吸收 仅1%-2%经肠道吸收入血,由肠道降解或以原形从肠道排出,仅有轻度胃肠道不良反应,一般可以耐受 对肝肾影响小,轻、中度肝、肾损伤者无需调整剂量 淀粉:一类多糖,是葡萄糖残基的同聚物。有两种形式的淀粉:一种是直链淀粉,是没有分支的,只是通过α-(1→4)糖苷键的葡萄糖残基的聚合物;另一类是支链淀粉,是含有分支的,α-(1→4)糖苷键连接的葡萄糖残基的聚合物,支链在分支处通过α-(1→6)糖苷键与主链相连。 总体:根据研究目的而确定的性质相同的所有观察对象的某种指标测量值的集合。 损伤:致伤因素作用于机体,引起组织破坏与功能障碍。 阿卡波糖适应症(拜唐苹) 用于2型糖尿病的全过程并奏效 IGT:防止2型糖尿病,恢复正常糖耐量 早期、血糖升高较轻,β细胞功能尚可,单独用药奏效 较后期,可与各类降糖药联合用药取得效果 用于1型糖尿病,配合胰岛素治疗 阿卡波糖禁忌或慎用 对阿卡波糖过敏者 18岁以下患者 妊娠及哺乳期妇女 慢性胃肠功能紊乱者(手术) 严重肝肾功能损害者 阿卡波糖不良反应 常见的副作用为胃肠反应,如腹胀、腹泻、腹鸣、排气增多等。从小剂量开始,可逐渐耐受。 单用本药不产生低血糖,但如与SU、胰岛素合用时仍可发生低血糖,且一旦发生,应直接应用葡萄糖处理,进食双糖或淀粉类食物无效 腹泻:指排便次数增多,粪质稀薄或带有黏液、脓血或未消化的食物。 糖尿病药物治疗 促进胰岛素分泌的药物: 磺脲类药物、格列奈类药物、 GLP-1类似物 抑制肝葡萄糖生成的药物:双胍类药物 延缓葡萄糖吸收的药物:α-糖苷酶抑制剂 增强胰岛素作用的药物:噻唑烷二酮类(TZD) 胰岛素补充和替代 噻唑烷二酮类(TZD)作用机制 TZD作用于肌肉、脂肪组织的PPARγ,增加影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成,最终增加胰岛素敏感的作用 促进外周组织胰岛素引起GLUT1 和GLUT4 介导的葡萄糖摄取 减少肝中糖异生作用 基因:是具有遗传效应的DNA片段。 糖异生作用:由简单的非糖前体转变为糖的过程。糖异生不是糖酵解的简单逆转。虽然由丙酮酸开始的糖异生利用了糖酵解中的七步近似平衡反应的逆反应,但还必需利用另外四步酵解中不曾出现的酶促反应,绕过酵解过程中不可逆的三个反应。 噻唑烷二酮类(TZD)适应症和禁忌症 适应症 主要用于2性糖尿病的治疗尤其存在明显胰岛素抵抗者 禁忌症 1型糖尿病、孕妇、儿童、酮症酸中毒 心功能3级以上 ALT正常上限2.5倍者 酮症酸中毒:糖尿病、饥饿和酒精中毒患者体内脂肪大量动员,以致酸性的酮体(β-羟丁酸、乙酰乙酸、丙酮)物质大量增加而引起的酸中毒。 噻唑烷二酮类药物 罗格列酮(文迪雅) 每日4mg或8mg,大剂量较小剂量效果更明显。1次服或分2次服,分2次服效果稍优于1次 吡格列酮 15mg/片,每日15或30mg,日服一次即可 单独应用,剂量足够时,HbA1c平均下降约1.5%,血糖愈高者下降愈明显,罗格列酮有望较长期保持疗效 噻唑烷二酮类(TZD)不良反应 水肿、水潴留是常见的不良反应,尤其和胰岛素合用或使用大剂量时 心功能不佳者个别发生充血性心力衰竭 常出现体重增加 与水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有关。 体内脂肪含量再分布,增加的脂肪主要积聚在皮下。 肝功能损害 水肿:细胞外间隙有过多的液体积聚使组织肿胀。 心力衰竭:是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及射血功能受损而引起的一组综合症。 早期联合治疗的益处 联合应用作用方式不同的药物 发扬各自优点 作用互补,提高疗效 小剂量联合用药,而不是单一药物剂量递增 减轻各自不足之处 减少副作用,提高安全性 多数患者在一段时间后需要多种药物同时治疗血糖 胰岛素补充和替代 胰岛素 胰岛素的适应症 那些病人需要用胰岛素? 1型糖尿病:全部使用胰岛素 妊娠期糖尿病:全部使用胰岛素 继发性糖尿病需要用胰岛素 难以分型的消瘦糖尿病病人 2型糖尿病的许多情况 妊娠期糖尿病:是指在妊娠期间才发现或被诊断的糖尿病或糖耐量异常,怀孕前已有糖尿病的患者称妊娠合并糖尿病。 胰岛素的适应症 糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷和乳酸性酸中毒伴高血糖; 合并重症感染、消耗性疾病、视网膜病变、肾病、神经病变、急性心梗 、 脑血管意外 因伴发病需外科治疗的围手术期 妊娠和分娩 2 型患者经饮食及口服降糖药治疗未
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