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四、胰岛素峰值与基础值的比值:正常人在糖负荷后,胰岛素水平可比基础值升高6倍,甚至升高8倍。如果受测试者在糖负荷后,胰岛素水平仅仅升高5倍或者升高不足5倍,可能已有胰岛β细胞功能损害。但是,目前的胰岛素测定方法很难对高值做出准确的测定,而且在不同糖耐量水平人群,胰岛素峰值出现的时间相差甚远,使临床出现误差的机会增力,故使这一比值减色不少。 五、糖负荷后胰岛素曲线下面积:其仅仅反映胰岛素分泌数量,而不能反映其达峰时间。因而,它不能令人区分曲线下面积相同,但其达峰时间不同的正常人和2型糖尿病病人的胰岛β细胞功能差异。所以,由于受胰岛素抵抗影响,医生往往会对2型糖尿病人群胰岛β细胞功能亢进的情况误判。 六、第一时相胰岛素分泌:测定静脉25g葡萄糖负荷后,10分钟内胰岛素分泌的量,是公认的、较好的胰岛β细胞功能指数,文献中大量引用,可预测发生糖尿病的危险。但第一时相胰岛素分泌,在糖负荷2小时血糖高于10mmol/l者就已消失。这使得它不能判定晚期1型糖尿病病人等人群的胰岛β细胞功能。 六、静脉葡萄糖注射第一时相胰岛素分泌:静脉25g葡萄糖负荷后,测定0、3、4、5、8、10 min 的血浆胰岛素,是公认的、较好的胰岛β细胞功能指数,文献中大量引用,可预测发生糖尿病的危险。正常人高峰值可达250~300 mU/ L , IGT 者约为200mU/L ,而DM病人常低于50 mU/ L。这种方法测定的β细胞功能受胰岛素抵抗的干扰,调整胰岛素敏感性后,可恰当评估机体β细胞功能,缺点是这一时相胰岛素分泌在餐后2 h 血糖高于10. 0 mmol/ L 时就已消失。故难以评估中晚期DM人群胰岛素分泌功能。 高葡萄糖钳夹技术? 高糖钳夹被认为是目前评价胰岛B细胞功能的精确标准方法,操作程序为在空腹静息状态输注外源性葡萄糖,在限定的时间使血糖迅速达到高于空腹状态约一倍的水平(约11mmol/L左右)。然后根据每5min测得的血糖调整葡萄糖输注速率。维持此高血糖水平约2~3h。在输注葡萄糖的前10min内(0~10min)每2min取血样一次,测定动脉化的静脉血葡萄糖胰岛素浓度,以了解胰岛素Ⅰ相分泌的状况,以后每10min取血一次。约在持续高葡萄糖输注2h后可达到一 高糖与内源性胰岛素分泌稳定状态,计算稳态后30min血胰岛素平均浓度可用来评价胰岛B细胞最大胰岛素的分泌量。高糖钳夹的临床意义为:(1)了解胰岛素的早期和晚期分泌相。 数认为胰岛素第一时间分泌,降低是将来发展为2型糖尿病个体B细胞缺陷的最早指标。(2)应用高糖逐步钳夹可获得B细胞最大的胰岛素分泌量。(3)正糖钳技术可测定胰岛是早期和晚期分泌量,与高糖钳夹联合进行口服葡萄糖、脂肪溶液或静注精氨酸等实验,以观察不同物质对胰岛素反应改变的影响等。(4)依据葡萄糖输注率及血浆胰岛素浓度的计算可知晓机体葡萄糖利用率(胰岛素敏感性)。高糖钳夹具有使B细胞反应量化、精确,并能同时测定葡萄糖利用等优点,成为在糖尿病的预测,糖尿病机制的研究,了解B细胞功能有关简易参数的精确性及评定药物疗效等方面的标准方法。临床上可用于糖耐量正常(NGT),糖耐量异常(IGT),糖尿病以及需要了解胰岛分泌功能的不同状态的人群。由于其操作过程相对复杂,费用昂贵,尚无法在该病研究中广泛开展,适宜科研工作。 高葡萄糖钳夹技术( hyperglycemic glucose clamp technique ,HGCT) DeFronzo 等[1 ]1979年首次系统阐述了 HGCT。将血糖值升至高于基础值的某一水平 ,持续输注外源性葡萄糖 ,维持高水平平台 ,引起相应胰岛素分泌动力学变化 ,分析β细胞功能。操作:基础状态 ,一侧采血 ,另侧输注 20 %葡萄糖;输注分两个阶段: ①灌注剂量阶段 ,0~15 分钟 ,迅速升高血糖达一定水平; ②维持剂量阶段 ,120 分钟 ,通过计算机操纵的输注泵 ,调整葡萄糖输注率(GIR) ,维持高血糖平台。灌注剂量及速率为经验数值;维持剂量需根据葡萄糖2胰岛素负反馈原则 ,调整 GIR。 β细胞功能以血浆胰岛素反应( I) 表示。前10分钟每 2 分钟测一次 ,以后每 10 分钟测一次。I0~10表示胰岛素早期分泌功能 ,I10~120代表胰岛素晚期分泌功能 ,一般以其均值表示; I0~10也可用曲线下面积(AUC)或峰值时间表示。HGCT重复性高 ,因对β细胞刺激可控 ,故可在不同人群内部及之间进行比较。后调整了某些变量 ,包括: ① 血糖平台值 ,升至10 mmol/ L或更高 ,如22 mmol/ L[2 ]; ②钳夹时间 ,由最初 2小时 ,延至24 或 48 小时[2 ]; ③血糖值 ,由固定到依次升高[3 ],观察不同血糖浓度时的胰岛素动力学改变; ④
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