《药物合成反应》第5章重排反应.pptx

;? 目的要求;概述;?反应类型(按终点原子电荷分);?反应类型(按起始终点原子类型分);?重排反应的应用;第一节 从碳原子到碳原子的重排;? Wagner-Meerwein重排：终点碳原子上羟基、卤原子或重氮 基等，在质子酸或Lewis酸催化下离去形成碳正离子，其邻 近的基团作1,2-迁移至该碳原子，同时形成更稳定的起点碳 正离子，后经亲核取代或质子消除而生成新化合物的反应。 ? 醇或卤代烃在酸催化下进行亲核取代或消除反应时；烯烃进 行亲电加成时发生的重排。;;;;;;;;;;;1、基团的迁移能力;;;;;Ph C C CH3 CH3 O;（2）不对称的邻乙二醇;;;2、Semipinacol重排;;? 碱性介质 ? 仲醇选择性;(CH2)n;? 迁移基团 相同位相，同面迁移?保留构型为主 ? 终点碳原子 ①迁移基团在离去基团离子之前发生迁移?构型反转 ②迁移基团与离去基团邻位交叉，且碳正离子寿命很 短?构型保留。;二苯基乙二酮（苯偶酰）类化合物用碱处理，生成二苯基?-羟 基酸（二苯乙醇酸）的反应，有时也称为苯偶酰-二苯乙醇酸型重 排反应。;;;;;;;反应机理;Favorski卤化酮重排应用;;;;;;O C CH;教 材 P249;RCOOH;;Beckmann重排 Hofmann酰胺重排为胺类 Curtius重排 ? Schmidt羰基化合物的降解反应 Baeyer-Villiger氧化重排;醛、酮肟类化合物在酸性催化剂的作用下，重排成取代酰胺的 反应称为Beckmann重排。;;;酯;?将酮转变为酰胺 ?确定酮的结构 ?扩环成内酰胺化合物 ?制备仲胺;;;;;;本重排的酰胺包括脂肪、脂环、芳脂、芳 香及或杂环等的单酰胺，用以制备各类伯胺。;;当酰胺基的α -碳上有手性，重排后，构型不变;芳环酰胺邻位有-NH2,-OH等亲核试剂时，可成新环;二元酸的酰亚胺;;;酰基叠氮化合物在惰性溶液中加热分解为异氰酸酯的反应称 为Curtius重排反应。;? 烃基迁移与脱氮同时发生 ? 重排不影响迁移基的光学活性;;;四、Schmidt重排;四、Schmidt重排;;;;应用;O;Hofmann降解;;;;;;;Steven重排 Sommelet-Hauser重排 Wittig重排 R;季铵盐分子中连于氮原子的碳原子上具有吸电子的基团（ α - 位有吸电子基），在强碱性条件下，可重排生成叔胺的反应。即连 有活泼亚甲基的季铵盐的重排 。;;? 由季铵盐制得?烃基叔胺 ? 制备芳烃 ? 制备缩环或螺环化合物;;;;;;N;【苯甲基季铵盐】经【氨基钠或钾】处理后，重排生成【邻甲 基苯甲基叔胺】的反应，又称为苯甲基季铵盐重排反应。;CH2N(CH3)3.I;Sommelet-Hauser与Stevens重排共同点：;;;N CH3 CH3;【醚类】在【烷基锂或氨基钠等强碱】作用下，【醚的一个烷 基】发生位移，重排生成【醇】的反应，又称为Wittig醚重排反应;;;;羧酸的酚酯在Lewis酸（如AlCl3、ZnCl2、FeCl3）催化剂存 在下加热，发生酰基迁移至邻位或对位，形成酚酮的重排反应。该 反应可以看成是自身Friedel-Crafts酰基化反应。;;;邻、对位产物的比例取决于酚酯的结构、反应条件和催化剂等。例如， 用多聚磷酸催化时主要生成对位重排产物，而用四氯化钛催化时则主要生 成邻位重排产物。反应温度对邻、对位产物比例的影响比较大，一般来讲， 较低温度(如室温)下重排有利于形成对位异构产物(动力学控制)，较高温 度下重排有利于形成邻位异构产物(热力学控制)。;;;;? 迁移重排可用数字i，j予以分类， i，j分别代表迁 移起点原子和终点原子的编号，称作[i，j] ? 键迁移重排。;;内消旋 3,4-二甲基-1,5-己二烯;Claisen重排 Cope重排 Fischer吲哚合成;;Claisen重排类别： ?脂肪族Claisen重排 ?芳香族Claisen重排 ?硫代Claisen重排 ?氨基Claisen重排;;;;;;;;;;;;;