医学免疫学t细胞介导的免疫应答新.pptxVIP

医学免疫学T细胞介导的免疫应答新会计学第1页/共68页第2页/共68页免疫应答immune response: 初始T细胞表面的TCR与APC表面的抗原肽：MHC分子复合物特异性结合后，在抗原与其他辅助因素作用下，T细胞活化、扩增、分化为效应性T细胞的过程。分抗原识别阶段、T细胞活化增殖分化阶段、效应阶段第3页/共68页第4页/共68页第5页/共68页T细胞对抗原的识别第6页/共68页T细胞的抗原识别方式及特点 （一）识别方式 初始?? T细胞TCR与APC表面提呈的MHC-肽复合物结合 （二）识别特点 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性 CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物 CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHCI-肽复合物第7页/共68页第8页/共68页 TCR识别抗原的特点TCR的可变区识别特异性抗原，可变区的CDR1、CDR2结合MHC分子的多态区和抗原肽的两端，CDR3结合抗原肽中央的T细胞表位 TCR识别抗原肽的MHC限制性TCR在识别抗原肽：MHC复合体的抗原肽时，必须识别其MHC分子，不能识别游离的抗原肽第9页/共68页??T细胞识别的抗原的种类 （一）内源性抗原 1.特点 （1）由MHC I类分子提呈 （2）存在于胞浆（cytosol）内的抗原 2.来源 （1）病毒和一些细菌感染细胞后，于胞 浆内及胞核内合成的抗原 （2）肿瘤细胞合成的肿瘤抗原第10页/共68页 （二）外源性抗原 1.特点 （1）由MHC II类分子递呈 （2）存在于囊泡系统内的抗原 2. 来源 （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分(如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原成分 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢产物和其它可溶性蛋白质抗原 第11页/共68页APC向T细胞提呈抗原的过程T细胞识别抗原的提呈过程第12页/共68页 （一）对MHC I类分子提呈抗原的识别 —— 内源性抗原的提呈过程 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的肽片段与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8+ T细胞识别的过程第13页/共68页Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T cells during priming 第14页/共68页第15页/共68页 （二）对MHC II类分子提呈抗原的识别 —— 外源性抗原的提呈过程 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段，与MHC II类分子结合，运送到细胞表面，供CD4 ＋T细胞识别的过程第16页/共68页APC与T细胞的相互作用第17页/共68页T细胞与APC的非特异性结合可逆过程，筛选特异性抗原肽：MHC的过程IFA-1----ICAM-1CD2---CD58T细胞与APC的特异性结合结合后，IFA-1变构，与ICAM亲和力增加T细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态第18页/共68页免疫突触 immunological synapse第19页/共68页T细胞在和APC识别结合的过程中，多种跨膜分子集中在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上，相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位。中心为TCR、CD4、CD8分子和相应的配体，外围为其他黏附分子，可增加细胞间的亲和力、促进T细胞信号转导分子的相互作用第20页/共68页第21页/共68页 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞 内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内复 杂过程第22页/共68页T细胞活化的过程T细胞活化的第一信号T细胞活化的第二信号细胞因子促进T细胞的充分活化第23页/共68页第24页/共68页第25页/共68页 T细胞活化中IL-2的作用 1.作用 促进T细胞增殖，分化 2.机制 T细胞（启动后进入G1期）? 分泌IL-2，表达IL-2R ? 自分泌作用 ? 细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化 3.特点 CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2 对此起重要作用 第26页/共68页T细胞增殖、分化静止T细胞活化T细胞第27页/共68页 T细胞活化信号的转导第28页/共68页 T细胞活化信号的传导及基因表达 信号传导（signal transduction）： 将细胞膜表面受体与相应配体结合产生的 信号通过受体蛋白或其它跨膜分子从细胞 外转至细胞内，转换成生物化学形式第29页/共68页第30页/共68页第31页/共68页受体交联细胞表面离子通道开放受体构象改变，活化胞内信号蛋白和酶 PTK活化参与T细胞活化的早期PTK（protein tyrosine kinase）:p56lck 、p59fyn、ZAP-70p56lck 主要与C