非小细胞肺癌靶向治疗新进展.pptxVIP

会计学 1 非小细胞肺癌靶向治疗新进展 概 况 人的一生中患恶性肿瘤几率为22% 2014中国肿瘤登记年报 肺癌5年生存率16.1% 第1页/共95页 含铂的两药联合化疗方案 TP方案 紫杉醇+顺铂 DP方案 多西紫杉醇+顺铂 GP方案 吉西他滨+顺铂 NP方案 长春瑞滨+顺铂 AP方案 培美曲塞+顺铂 EP方案 依托泊苷+顺铂 IP方案 依立替康+顺铂 第2页/共95页 化疗疗效已达到瓶颈 反应率20% 第3页/共95页 靶向治疗 针对性地瞄准一个靶位 在肿瘤分子治疗方面指的就是针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗。 第4页/共95页 靶向治疗 第5页/共95页 神奇药片开启了肺癌靶向治疗的时代 吉非替尼治疗6周 第6页/共95页 肺癌临床治疗策略的变革 2005 2009 2015 2005年之前 化 疗 2005-2009 化疗 + 靶向治疗 2009-2015 靶向治疗 + 化疗 2015年之后 靶向治疗 + 化疗 +免疫治疗等 第7页/共95页 精准医学 Precision Medicine 今晚,我提出 “精准医学”计划，希望使我们更接近治愈癌症和糖尿病等疾病,使我们所有人获得个体基因信息，从而保护自己和家人的健康。 ----贝拉克·侯赛因·奥巴马 2015.01.30 第8页/共95页 肿瘤分子靶向治疗 细胞信号传导通路 抗肿瘤血管形成 原癌基因和抑癌基因 细胞因子及受体 自杀基因等 第9页/共95页 肺癌驱动基因历史 1982年第一个肺癌驱动基因：Ras(鼠类肉瘤病毒癌基因)突变 2004年EGFR（表皮生长因子受体）突变 2007年ALK（间变性淋巴瘤酶）融合基因突变 2009年以后 30个驱动基因 HER2 PIK3CA ROS1 MET BRAF FGFR PTEN RET MEK NRAS AKT1 DDR2 …… 第10页/共95页 NSCLC 组织学分类及相关突变 Mutation found in 54% (280/516) of tumors completely tested Mutation found in 54% of tumors completely tested 第11页/共95页 NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱 Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513. Aisner DL, et al. 2014 ASCO Abstract 11030. 美国LCMC 肺腺癌结果 高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20% 第12页/共95页 NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱 中国检测结果 日本检测结果 EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50% Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011. 第13页/共95页 EGFR突变的优势人群 腺癌患者EGFR突变率50% 不吸烟腺癌EGFR突变率60~70% 鳞癌患者EGFR突变率10% 第14页/共95页 NSCLC 分子通路及潜在靶点 第15页/共95页 EGFR-TKI 作用机制 第16页/共95页 NSCLC的个体化治疗时代已经到来 EGFR 厄洛替尼 (获批) 易瑞沙 (获批) PF299804 阿法替尼 (BIBW2992) ALK 克唑替尼 (获批) LDK378 AP26113 AF802 ROS1 克唑替尼 HER2 PF299804 阿法替尼 (BIBW2992) PGFR BGJ398 FP1039 (HGS1036) Ponatinib (AP24534) GGFR/ PDGFRA/ VEGFR BIBF1120 帕唑帕尼 Lenvatinib (E7080) Brivanib (BMS-582,664) 多韦替尼 (TKI258) PDGFRA MEDI575 IMC-3G3 PI3K BKM120 PX-866 GDC-0941 SAR245408 PI3K/ MTOR GDC-0980 BEZ235 SAR245409 MEK MEK162 GDC-0973 曲美替尼 MSC1936369B STAT3 OPB51602 AKT MK2206 Heist RS, et al. Cancer Cell 2012; 21:448. 第17页/共95页 2005.02.25 2007.03.17 2011.06.07 2013.01.22 第18页/共95页 NO MEAT NO TREAT !