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最新：三代双膦酸盐类药物区别和使用要点(全文) 骨质疏松症(OP)是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量低、骨组织微 结构损坏、导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。 骨质疏松性骨折带来的危害巨大，是老年患者致残和致死的主要原因 之一，数据显示，老年患者发生髋部骨折后1年之内，20%患者会死 于各种并发症，约50%患者致残，生活质量明显下降。 OP的治疗强调综合性方案，包括药物及营养治疗等，有效的药物治 疗必不可少。 双膦酸盐——临床应用最为广泛的抗骨质疏松症药物 双膦酸盐是国内外多部指南推荐的一线抗OP药物，为焦膦酸盐的稳 定类似物，是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物，其特征 为含有P-C-P基团。 双膦酸盐与骨骼羟磷灰石的亲和力高，能够特异性结合到骨重建活跃 的骨表面保留长达数月至数年，抑制破骨细胞功能，从而抑制骨吸收， 降低骨转换，增加骨密度。研究证实， 双膦酸盐可增加骨质疏松症患 者腰椎和髋部骨密度，降低发生椎体、非椎体和髋部骨折的风险。 RANKL 破骨细胞前体 分化的破骨细胞 RANK 多核破骨细胞 多核破骨细胞 RANKL抑制剂 甲状旁腺素 硬骨抑素抗体 成骨细胞 骨吸收 双膦酸盐 骨形成 图 1 抗骨质疏松药物的作用机制示意图 按照发展历史和结构，双膦酸盐可分为三代： 第 一 代：不含氮双膦酸盐，如依替膦酸钠、氯屈膦酸钠、替鲁膦酸 钠 ； 第二代： 含氮双膦酸盐，如帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠； 第三代： 具有杂环结构的含氮双膦酸盐，如伊班膦酸钠、利塞膦酸 钠、唑来膦酸钠。 三代双膦酸盐获批适应证有所不同 目前临床应用的双膦酸盐类药物有三代产品，于我国获批的适应证分 为别： 表 1 常用双膦酸盐药物适应证 药品名称 适应证 第一代 依替膦酸二钠 原发性骨质疏松症、绝经后骨质疏松症、 药物引起的骨质疏松症 第二代 阿仑膦酸钠片 绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症、糖 皮质激素性骨质疏松症(GIOP) 第三代 利塞膦酸钠片 绝经后骨质疏松症、GIOP 唑来磷酸钠注射液 绝经后骨质疏松症、男性骨质疏松症 伊班膦酸钠注射液 绝经后骨质疏松症 双膦酸盐的规范使用，应注意以下细节 临床上常用的双膦酸盐类药物主要分为口服给药)双膦酸盐和 静脉给药 双膦酸盐，其用法用量有所不同。 表2常用双膦酸盐的用法用量 给药途径 药品名称 常规剂量 给药方式 口服 依替腾酸二钠 一次0.2克， 一 日2次 两餐间服药。采用间歇、周期给药方案：服药2周再停药11 周为一个用药周期，随后再开始第二个用药周期 阿仑膦酸钠片 一次10毫克， 一 日一次； 或一次70毫克， 一周一次 每周一次给药时，应在每周固定的一 日晨起时(至少餐前30 分钟)直立位服用，服药后30分钟内不直卧床 利塞膦酸钠片 一次5毫克， 一 日一次； 或一次35毫克， 一周一次 每周一次给药时，应在每周固定的一 日晨起时(至少餐前30 分钟)直立位服用，服药后30分钟内不宜卧床 静脉 哩来磷酸钠注射液 静脉滴注一次5毫克， 一 年一次 以0.9%氯化纳注射液或5%葡萄糖注射液(100ml)稀释或 溶解。以恒定速度滴注，滴注时间不少于15分钟 伊班麟酸钠注射液 静脉滴注一次2毫克，每 3个月一次 仅可用0.9%氧化钠注射液或5%葡萄糖注射液(250ml)稀 释，不可用含钙的溶液稀释。稀释后缓慢滴注，滴注时间不 少 于 2 小 时 应教育患者正确使用药物，患者监护内容包括以下内容： 口服双膦酸盐类药物，应在清晨空腹时，用一满杯白水(约200ml 左右)送服药物。 口服双膦酸盐类药物需完整吞服，不要咀嚼或吮吸药片，以免引起 口腔溃疡。 用药后至少半小时内不要进食、喝饮料(包括矿泉水)或服用其他 药物。 口服双膦酸盐类药物对食管有刺激，服药时躺卧会增加这种刺激。 不要在睡觉时或起床前服药，并且用药后至少半小时内和当天首次进 食前也不能躺卧。 如果一周只需用药1 次，需在每周固定的一天晨起时服用。如果 漏服，可在想起后的第2天早晨服药，之后按正常计划服药，不能 一天服用2次。 双膦酸盐类注射剂使用后可能会出现一过性流感样症状,不要担心， 用药前可进行适当的补水，如3天内不能缓解，可用非甾体抗炎药 或其他解热镇痛药对症治疗。 在使用双膦酸盐类药物期间需要注意保持口腔卫生，牙科手术(如 拔牙、种植牙)、口腔卫生差、假牙不合或牙齿疾病是出现颌骨坏死 的风险因素。用药期间注意保持口腔卫生，如出现牙齿松动、疼痛或 肿胀等需及时告知医生。进行牙科手术前应先告知医生正在服用该药。 为了解药物疗效，需要定期检查骨密度、血清钙、骨化二醇、骨转 换生化标志物等。治疗开始后1～